脑胶质瘤是一种难根治、易复发的常见肿瘤。近来国外研究证实：p16基因表达下降可能也是诱发因素之一。 p16基因的功能产物P16蛋白能使细胞增殖受到控制。pl6基因5CpG岛甲基化导致p16基因转录抑制而使P16表达下降，这必然削弱其对细胞增殖的控制，从而导致细胞恶性转化。 本研究采用甲基化特异PCR技术(MSP法册究脑胶质瘤组织p16基因甲基化，并分析其与临床病理特征的关系；采用RT-PCR技术和半定量测定p16cDNA扩增产物的光密度来测定p16mR3IA的表达；采用免疫组织化学染色来测定p16蛋白的表达，同时测定另外两个基因P53(突变型P53蛋白)，Ki67蛋白的表达。 56例脑胶质瘤组织中有10例(17.9％)呈p16CpG区甲基化阳性。胶质瘤的p16CpG区甲基化与性别、年龄无关，而与肿瘤级别、浸润与否有关。有浸润的脑胶质瘤p16CpG区甲基化明显高于暂无浸润者。p16CpG区甲基化也多发生于ⅡI级、Ⅳ级(即肿瘤恶性程度高)的病例。 正常组织p16cDNA的PCR产物光密度值较高。未甲基化标本p16cDNA的PCR产物光密度值低于正常组织，甲基化标本p16cDNA的PCR产物光密度值更低。甲基化标本p16cDNA的PCR产物光密度值低于正常组织是因为pl6基因5，CpG岛甲基化导致p16基因转录抑制。未甲基化标本p16cDNA的PCR产物光密度值低于正常组织是因为缺失和突变以及其他非甲基化机制导致p16基因mRNA水平的下降。 正常组织P16组化染色阳性较高，而未甲基化标本和甲基化标本P16组化染色阳性低于正常组织。40.0％的甲基化标本P16组化染色结果阴性。甲基化标．本p16基因蛋白表达的水平低于正常组织是因为pl6基因5CpG岛甲基化导致基因转录抑制，而使其蛋白表达下降。缺失和突变以及其他非甲基化机制也可导致p16基因蛋白表达下降。 突变型P53、Ki67是显示细胞快速增殖的两个指标。正常组织突变型P53、Ki67组化染色结果阴性。而未甲基化标本和甲基化标本突变型P53、Ki67组化染色结果高于正常组织。50.0％甲基化标本突变型P53、Ki67染色结果在++一—+++之间。正常组织由于p16基因的功能产物P16蛋白使得细胞增殖受到控制(如前所述)。甲基化标本因为p16基因5CpG岛甲基化导致基因转录抑制，而使其蛋白表达下降，其对细胞增殖的控制力下降。细胞增殖失控，突变型P53、Ki67蛋白表达显著上升。未甲基化标本因为缺失和突变以及其他非甲基化机制导致p16基因改变，其蛋白表达下降。同样失去了对细胞增殖的控制，突变型P53、Ki67蛋白表达上升，细胞大量增殖。 本研究显示：脑胶质瘤的恶性程度越高，p16CpG区甲基化发生率升高，p16基因转录受到抑制，P16蛋白表达降低，突变型P53蛋白、Ki67蛋白表达升高。这说明pl6基因5CpG岛甲基化导致p16基因转录抑制而使p16表达下降，这必然削弱其对细胞增殖的控制，从而导致细胞增殖活性恶性升高，最终肿瘤形成。 p16基因甲基化的检测可作为脑胶质瘤诊断的辅助手段，对临床有一定的参考意义。