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研究背景：银屑病是临床上常见的慢性炎症性皮肤病，主要累及皮肤、指甲及关节，严重影响患者的健康及生活质量。银屑病的病因及发病机制尚未完全阐明，目前公认银屑病是以遗传为主，加上其它因素共同作用的结果，免疫功能紊乱介导的炎症反应是其主要的病理机制。经典的炎症信号核因子κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)是介导银屑病炎症反应的主要信号通路。近年来开展的全基因组关联研究(genome-wide associationstudy, GWAS)已经鉴定出了多个银屑病的易感基因，其中肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNFα-induced protein3interacting protein1，TNIP1)基因因为在调控NF-κB信号方面的重要作用而备受关注。TNIP1是一种新发现的内源性炎症调控因子，不仅参与对炎症反应的调节，也参与对免疫功能的调节。目前已经有研究报道，TNIP1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与欧美及中国人群银屑病的发病相关。基于以上发现，本研究通过观察TNIP1mRNA及其编码的蛋白A20结合NF-κB抑制蛋白1(A20binding inhibitor of NF-κB activation，ABIN1)在银屑病中表达的差异性，及其与患者临床分型的相关性，初步探讨TNIP1在银屑病致病中的作用，为进一步明确TNIP1参与银屑病致病的相关机制奠定基础。实验方法：我们纳入了从2011年10月到2012年4月期间到第三军医大学西南医院皮肤病研究所(中国重庆)就诊的25名银屑病患者，包含13例男性及12例女性，年龄为33.0±8.3岁。同时，我们也纳入没有银屑病的25名健康者作为对照，包含14男性及11例女性，年龄为31.3±9.9岁。两组在年龄及性别上并无显著差异，具有可比性。我们使用ORT-PCR及蛋白免疫印迹技术检测了两组患者外周血淋巴细胞中TNIP1mRNA及其编码蛋白ABIN1的表达情况。此外，我们使用免疫组织化学方法检测了两组患者皮肤中ABIN1的表达情况。主要结果：1. TNIP1mRNA在进行期银屑病患者外周血淋巴细胞中的相对表达量(0.2921±0.1016)与健康对照组(1.0859±0.2663)相比显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。2. Western blot检测结果表明进行期银屑病患者外周血淋巴细胞中ABIN1蛋白的表达(IOD=0.0932±0.0039)与健康对照组(IOD=0.2909±0.05779)相比显著降低，差异具有统计学意义(P <0.05)。3.免疫组化染色结果显示ABIN1在患者皮损及正常对照者皮肤中的分布和表达存在形态学和表达量上的差异，ABIN1在进行期寻常型银屑病患者皮损中的表达很低甚至无表达。正常对照组皮肤组织中，ABIN1高表达于表皮各层细胞，且主要表达于细胞核外，真皮层亦可见少量阳性细胞。4.我们进一步检测了ABIN1在不同时期银屑病患者皮损中的表达，分析其表达与银屑病病情演变的关系，结果显示：在银屑病进行期ABIN1表达是下调的，而在消退期和静止期表达是上调的。主要结论1.银屑病患者TNIP1mRNA及其蛋白的低表达可能与银屑病的发生发展有密切的联系。TNIP1RNA低表达更能促进银屑病的发生与进展。2. TNIP1在银屑病致病中的作用可能始于转录水平，提示遗传易感性是致病主要的决定因素。3. TNIP1的表达降低可能是造成银屑病炎症反应过程不能被有效抑制的一个重要原因。