结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染性疾病。结核病仍然是全世界前十位致死疾病之一,自2007年以来一直位居单一传染性疾病死因之首。结核分枝杆菌可以侵犯全身各器官,但以肺结核最为常见。近年来,由于治疗方案不合理、抗生素滥用、结核病治疗不彻底等原因,导致了耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)产生,随着人口的增长以及人口流动的增加,使得耐药结核病越发严重,成为全球的一项公共卫生危机。虽然现在已经有治疗结核病的药物,但是由于其治疗时间过长,容易引起耐药菌的出现,并且大部分抗结核药物具有肝毒性。因此,研究新的抗结核药物,缩短治疗时间是现阶段国内外学者不断探索、研究的热点。肉桂醛是一种醛类的天然有机化合物,极性低,水溶性差,口服生物利用度较低,具有抑菌杀菌、抗肿瘤、抗癌、降血糖、降血压、抗氧化等药理活性,并且测得肉桂醛对结核分枝杆菌有抑制作用。胍类化合物是一类碱性强的有机物,在一般生理环境中处于完全质子状态,许多天然产物都含有胍基官能团,从而具有降糖、降血压、抗病毒、抗肿瘤、抑菌杀菌等生物活性,其中二甲双胍对患有结核病的糖尿病患者体内的结核分枝杆菌有抑制作用,但其极性大,不易吸收,且抗菌效果不佳。为了提高肉桂醛及二甲双胍的生物利用度以及开发出有效的新型抗结核杆菌药物,根据药物设计中骨架拼接原理,基于席夫碱反应,本文基以肉桂醛和二甲双胍为原料,合成了9个化合物。对所合成的9个化合物进行抗结核分枝杆菌活性筛选,除了化合物W05没有表现出对结核分枝杆菌的抑制活性,其余化合物均显示出对结核分枝杆菌有一定的抑制作用,其中异烟肼与肉桂醛所合成的化合物W01活性最佳。本文从这9个化合物中,选取抗结核杆菌活性最佳的化合物W01,采用Discovery Studio软件对其进行分子对接,筛选出环丙烷霉菌酸合酶(Cma A2)可能为化合物W01的目标靶点。综上所述,本文分别对肉桂醛和二甲双胍进行结构修饰,合成了9个化合物,并评价了这9个化合物对结核分枝杆菌的抑菌活性,采用计算机辅助技术初步探讨了化合物W01的目标靶点,为研发抗结核药物提供了新的思路。