目的:RPL8在骨肉瘤中差异表达,并且与骨肉瘤化疗敏感性相关。本课题旨在找到RPL8参与调控骨肉瘤发病的分子机制,从而为临床上治疗骨肉瘤提供理论基础和新策略。方法:构建包含RPL8基因的质粒,转染He La细胞,使RPL8在He La细胞中过表达。用MTT测定法和流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡;然后用RNA-seq技术分析RPL8过表达后所产生的的差异表达基因以及差异可变剪接事件,再通过进一步的GO和KEGG分析找到差异表达基因和差异可变剪接事件所对应的基因富集的功能通路,从而找到RPL8调控的与肿瘤相关的基因以及功能通路。最后筛选与骨肉瘤相关的基因及通路,并结合文献知识,找到RPL8可能调控骨肉瘤发病的分子机制。结果:通过细胞增殖和凋亡检测,发现RPL8在He La细胞中过表达后对细胞增殖水平影响不大,但可以明显促进细胞凋亡。通过RNA-seq技术分析发现,RPL8可以在转录水平和可变剪接水平广泛调节骨肉瘤相关基因的差异表达,进一步的GO和KEGG分析发现,RPL8调控的很多骨肉瘤相关的差异表达基因富集在与肿瘤发生发展相关的通路,比如:炎症反应,细胞增殖的正调控,血管生成等。结论:RPL8可能通过调控与骨肉瘤相关的基因如CCL26、DLL4、CD47、ERBB4、VHL、CASP3等的差异表达,来影响骨肉瘤的发生发展。