英夫利西单抗加速诱导对急性重度溃疡性结肠炎短期和长期结局的影响

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:veteran_eng
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英夫利西单抗(Infliximab,IFX)是治疗急性重度溃疡性结肠炎(Acute severe ulcerative colitis,ASUC)的关键药物,然而部分患者对其反应不佳,基于其在ASUC患者中特殊的药代动力学,加速诱导疗法可能改善患者的结局。基于现有研究对其疗效结果具有高度的不一致性,本研究第一部分通过回顾性分析ASUC患者的临床资料,探讨IFX治疗ASUC的效果及疗效相关因素;第二部分通过系统综述和Meta分析,评估IFX加速诱导方案在治疗ASUC患者的疗效。第一部分英夫利西单抗加速诱导治疗急性重度溃疡性结肠炎的疗效及相关因素分析目的:评估IFX加速诱导ASUC缓解的临床疗效,探讨影响IFX疗效的相关因素。方法:收集2014年4月至2022年3月在河北医科大学第二医院东院区就诊并接受IFX治疗的ASUC患者的临床资料,并进行随访,分析治疗后14周及30周的临床应答率、临床缓解率,随访期间的黏膜愈合率、结肠切除率及不良反应发生率,并进一步分析可能影响IFX治疗效果的因素。结果:本研究共计纳入49例ASUC患者,其中加速诱导(Accelerated induction,AI)组27例(55.1%),标准诱导(Standard induction,SI)组22例(44.9%)。治疗前AI组患者CRP(37.30 vs 9.9,P=0.005)、CRP/白蛋白(1.39 vs 0.31,P=0.004)较SI组高、白蛋白较SI组低(30.63 vs 34.55,P=0.033),差异有统计学意义。随访至第14周时,AI组与SI组临床应答率无统计学差异(88.9%vs 95.5%,P=0.554),临床缓解率差异无统计学意义(74.1%vs 59.1%,P=0.266),AI组患者黏膜愈合率高于SI组(55.5%vs 22.7%,P=0.040),差异有统计学意义。随访至第30周时,AI组与SI组临床应答率无统计学差异(100.0%vs 95.5%,P=0.263),临床缓解率差异无统计学意义(96.3%vs 86.4%,P=0.159),黏膜愈合率无明显差异(77.8%vs 68.2%,P=0.167)。随访过程中两组各有1例患者行结肠切除术(P=0.426),复发率差异均无统计学意义(18.5%vs 36.4%,P=0.282)。Logistic回归分析分析显示低体重(OR=1.268,P=0.019)、低BMI水平(OR=2.015,P=0.018)及低白蛋白水平(OR=1.452,P=0.011)是14周临床未缓解的危险因素及预测因素。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(25.9%vs 13.6%,P=0.498)。结论:在本项回顾性研究中,应用AI方案的患者短期临床缓解率为74.1%,长期临床缓解率为96.3%,长期黏膜愈合率为77.8%,复发率为18.5%,短期黏膜愈合率高于SI方案。低体重、低BMI水平及低白蛋白水平是14周临床未缓解的危险因素及预测因素。AI方案未增加药物不良反应发生率。第二部分英夫利西单抗加速诱导对急性重度溃疡性结肠炎短期和长期结局的影响:一项更新的Meta分析目的:通过Meta分析评估IFX加速诱导治疗ASUC短期及长期疗效,为该疗法的临床实施提供更有力的循证医学证据。方法:通过收集中国知网(CKNI)、万方、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pub Med、Embase、The Cochrane Library、Web of Science数据库及胃肠病学会议中自建库至2022年2月1日发表的有关IFX加速诱导治疗ASUC的相关文献,严格按照纳入及排除标准筛选文献,并进行统计分析、发表偏倚及敏感性分析。结果:研究共纳入11篇文献,包括384例接受AI方案的患者和620例接受SI方案的患者。Meta分析结果显示:1.IFX加速诱导对ASUC患者的短期(OR=1.04,95%CI 0.79~1.38,P=0.76)及长期(OR=1.11,95%CI 0.84~1.47,P=0.47)结肠切除率的影响无统计学差异。2.亚组分析显示AI方案对ASUC患者在入院(OR=0.66,95%CI0.33~1.36,P=0.26)、1个月(OR=0.97,95%CI 0.53~1.77,P=0.93)、3个月(OR=1.20,95%CI 0.85~1.71,P=0.30)、6个月(OR=1.26,95%CI0.31~2.23,P=0.43)、1年(OR=1.03,95%CI 0.68~1.57,P=0.89)及2年(OR=1.12,95%CI 0.67~1.85,P=0.67)时结肠切除率的影响均无统计学差异。3.增加剂量(OR=0.82,95%CI 0.47~1.44,P=0.50)、缩短疗程(OR=0.96,95%CI 0.65~1.44,P=0.86)及两种方案结合的混合给药方式(OR=1.23,95%CI 0.95~1.60,P=0.11)对ASUC患者总体结肠切除率的影响均无统计学意义。但亚组分析显示缩短疗程可降低ASUC患者1个月内(OR=0.30,95%CI 0.12~0.78,P=0.01)的结肠切除率,差异有统计学意义。4.两组间不良反应发生率无统计学差异(OR=0.62,95%CI 0.33~1.14,P=0.12)。结论:在Meta分析中IFX加速诱导中缩短疗程方案在降低ASUC患者1个月内的结肠切除率有优势,未发现AI方案增加药物不良反应。
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