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炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一种反复发作的慢性复发性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s disease,CD）。在疾病发生发展过程中,IBD患者容易合并多种并发症,肠纤维化导致肠腔狭窄是其严重并发症之一。肠纤维化的发生是由疾病的生物学行为所决定的,而发展过程则与疾病控制欠佳相关。钙黏蛋白家族是将同一类型的钙黏蛋白与相邻细胞结合,介导同性钙依赖性细胞粘附,相对分子为120～140 k Da,与整合素家族、选凝素家族、CD44家族和免疫球蛋白超家族统称为细胞黏附分子。该家族成员多达30多种,包括多种亚家族经典钙黏蛋白、非经典钙黏蛋白、桥粒钙黏素、钙黏蛋白及原钙黏蛋白相关的信号蛋白。根据氨基酸序列相似性与差异性,经典钙黏蛋白又可分为I型和Ⅱ型钙黏蛋白。钙黏蛋白11（Cadherin-11,CDH-11）属于Ⅱ型钙黏蛋白,在成骨细胞、间充质细胞和发生上皮-间充质转化的上皮细胞中表达。初步证据表明,CDH-11在皮肤、肺、肝和肾的多个成纤维细胞亚型中过度表达,进而参与了系统性硬化症的皮肤纤维化、特发性肺纤维化、肝和肾纤维化的发生和发展。目前,国外对CDH-11与肠纤维化的相关研究较少,国内更是鲜见报道。本试验采用野生型雄性C57BL/6小鼠构建DSS诱导的慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型,观察CDH-11在肠纤维化中的表达情况,初步了解CDH-11在肠纤维化当中的作用,进一步对发生肠纤维化的IBD患者肠道黏膜组织进行纤维化程度的评估以及检测CDH-11的表达情况,了解CDH-11在IBD相关肠纤维化患者中的作用,以期为IBD相关肠纤维化患者的治疗提供新的理论依据。研究内容分为以下两个部分:第一部分钙黏蛋白11在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型肠组织中的表达变化目的:通过动物实验观察CDH-11在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型肠组织中的表达情况,初步了解其在肠纤维化中的作用。方法:野生型雄性C57BL/6小鼠14只,分为Control组（n=7）和DSS组（n=7）,Control组小鼠饮用蒸馏水,DSS组小鼠饮用2%的葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）水,记录小鼠每日体重变化、大便情况以及疾病活动指数评分,造模结束后评估小鼠结肠炎症及肠纤维化的情况,取肠道最狭窄部位标本进行包蜡做病理切片,行H＆E染色及马松染色评估肠道炎症及纤维化情况,免疫组织化学染色观察CDH-11的表达情况。结果:与Control组小鼠相比,DSS组小鼠体重下降明显,DAI评分显著升高,结肠长度缩短、结肠重量增加,肠道炎症较重,肠道胶原纤维沉积更加明显,肠道纤维化程度更高;免疫组化结果显示:DSS组小鼠的结肠组织中CDH-11的表达显著高于Control组。结论:DSS组小鼠结肠炎症比Control组更重,纤维化评分更高,DSS成功诱导慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型;CDH-11在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型肠组织中的表达显著升高,且CDH-11的表达与纤维化程度呈正相关。第二部分钙黏蛋白11在炎症性肠病肠狭窄患者肠组织中的表达变化目的:观察CDH-11在IBD相关肠纤维化患者狭窄肠道组织中的表达情况,并进一步分析CDH-11与肠纤维化的相关性,探讨其在肠纤维化中的作用。方法:本研究共纳入了IBD肠狭窄患者22人（UC患者8人,CD患者14人）及对照组10人,分析22例IBD患者的年龄、性别、病程、临床活动度、病变范围、肠道狭窄部位等临床资料,分析临床特征,并收集其肠道狭窄部位的活检组织;对照组为同时期为筛查结直肠癌行电子结肠镜检查的体检患者,收集其临床资料及结肠活检组织。首先通过H＆E染色及马松染色对上述活检组织进行炎症及纤维化程度评估,其次通过免疫组织化学法观察活检组织中CDH-11的表达情况,最后分析CDH-11与肠纤维化的相关性。结果:UC患者单发狭窄更多见,且肠道狭窄最常发生在降结肠,而CD患者多发狭窄较多见,狭窄部位最多为回结肠同时发生狭窄;对于病变范围,87.5%的UC患者为全结肠病变（E3）,CD患者病变主要位于回结肠（L3）。与对照组比较,UC及CD相关肠纤维化患者肠道炎症较重,并可见结肠组织中有大量胶原蛋白沉积,结肠组织中CDH-11表达明显增加。相关性分析表明CDH-11表达与肠纤维化程度呈正相关。结论:UC和CD患者均可出现肠纤维化,UC肠纤维化所致的肠道狭窄以单发为主,最常见于降结肠,CD肠纤维化所致的肠道狭窄常为多发狭窄,最常见于回结肠同时受累;CDH-11在IBD肠狭窄患者肠组织中的表达明显增加;CDH-11的表达与IBD肠狭窄患者肠纤维化程度呈正相关。