纳米材料因其独特的性质被广泛应用于癌症治疗,例如纳米材料能够有效在肿瘤部位富集和进入细胞。但是,因为肿瘤组织特殊的生理结构使得小粒径的纳米材料才能够深层渗透。在响应型聚合物上有针对性的修饰有特定功能的多肽和功能性分子,能够实现多种组装行为,通过精准的粒径变化,有效提高纳米材料的深层渗透及抗癌能力。在本文中,我们首先用聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)和二硫苏糖醇(DTT)合成具有温度响应型的聚合物,然后在聚合物上修饰具有生物活性的多肽。利用核磁共振对合成的多肽-聚合物进行结构表征。通过动态激光散射仪(DLS)的粒径变化、非极性荧光探针的荧光强度变化和透射电子显微镜(TEM)的形貌变化对多肽-聚合物的粒径和温度响应性质进行了研究。其次,通过小动物光热成像、小动物荧光成像和小鼠离体组织的材料分布等实验表征了多肽-聚合物在温度升高时在肿瘤部位的富集能力。在细胞水平,通过溶酶体共定位实验表征了多肽-聚合物是通过内吞作用进入细胞,快速摄取约35 nm的纳米粒子。在细胞水平对荧光强度的测试和生物电镜实验表明当温度升高时,聚合物由单分子状态自组装成纳米粒子。多肽-聚合物在细胞团的渗透实验,活体水平的光声实验和肿瘤组织冷冻切片实验表征了单分子状态的多肽-聚合物具有深层组织渗透能力。最后,对多肽-聚合物进行药效评价,首先在细胞水平发现多肽-聚合物是通过破坏线粒体最终诱导细胞凋亡,细胞毒性实验表明温度响应型多肽-聚合物在发生自组装时影响对细胞的杀伤能力。其次细胞团解散的实验表明温度响应型多肽-聚合物对组织水平的药物疗效。最后在活体水平的治疗实验表明在近红外光照射下温度响应型多肽-聚合物具有高效抗癌的效果。综上所述,本文合成了温度响应型多肽-聚合物,其在37 ~oC时以单分子状态在肿瘤组织深层渗透;当温度升高到41 ~oC时,发生原位自组装增强在肿瘤组织的富集效果和入胞能力,从而有效提高抗癌效果。