目的:以肾功能不全大鼠为研究对象,使用CT灌注参数来评估肾脏皮质的血流动力学变化,采用TUNEL法检测肾小管凋亡细胞率,探讨等渗对比剂碘克沙醇和次高渗对比剂碘普罗胺对肾功能不全大鼠的影响以及提前水化对肾功能不全和正常大鼠的影响。为临床肾功能不全患者选择合适的对比剂和预防肾功能损害提供理论依据。此外,对碘对比剂进行预热处理,观察CT增强扫描后得到的灌注参数以及对化验指标进行比较分析,为减少检查中对比剂相关不良反应的发生提供参考。本实验的研究内容主要包括两个部分。第一部分:大鼠肾功能不全模型的建立1.实验对象与方法购买健康SD大鼠50只,雌雄皆有,使用腺嘌呤灌胃24天,制成肾功能不全大鼠模型。灌胃给药的前、中、后期随机选取6只大鼠,测静脉血中血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和内生肌酐清除率（Ccr）的值。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计和分析。各组间尿素氮和肌酐方差不齐,采用Welch检验进行比较,两两比较采用Tamhane’s T2法;各组间内生肌酐清除率方差齐,采用单因素方差进行比较,两两比较采用LSD-t法。以P<0.05表示差异有统计学意义。2.结果造模期间,应用腺嘌呤的大鼠体重增长较慢,精神萎靡,活动减少,毛色干枯、暗黄,容易脱毛,竖毛蜷缩,弓背畏寒。在化验检测方面,随着造模时间的推移,BUN（血尿素氮）和Scr（血肌酐）的水平显著升高,造模前、后具有统计学差异（P<0.05）;Ccr（内生肌酐清除率）水平逐渐降低,造模前、后具有统计学差异（P<0.05）。在病理学方面,造模大鼠的肾小管上皮细胞出现不同程度的变性和坏死,散在的囊性扩张或代偿性肥大;间质出现纤维化,大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润;肾小球萎缩,肾小管及间质中可见针状褐色2,8-二羟基腺嘌呤结晶。3.结论本研究应用腺嘌呤浑浊液给每只大鼠按200 mg·kg-1·d-1的计量灌胃24天,无论是从临床表现、化验指标还是病理形态学的改变,均与慢性肾功能不全患者的表现相似。这说明用腺嘌呤诱发的肾功能不全大鼠模型是成功的,该诱导方式制成的模型在慢性肾功能不全的研究中具有较高的应用价值。第二部分:等渗对比剂碘克沙醇和次高渗对比剂碘普罗胺对肾功能不全大鼠以及正常大鼠的影响1.实验对象与方法造模成功后随机分为4组:碘克沙醇组（n=10）,碘普罗胺组（n=10）,碘克沙醇水化组（n=10）,碘普罗胺水化组（n=10）。购买健康SD大鼠60只,雌雄皆有,随机其分为6组:正常大鼠碘克沙醇组（n=10）,正常大鼠碘克沙醇水化组（n=10）,正常大鼠碘普罗胺组（n=10）,正常大鼠碘普罗胺水化组（n=10）。正常大鼠碘克沙醇加温组（n=10）,正常大鼠碘普罗胺加温组（n=10）。使用256排多层螺旋CT对其肾脏进行平扫以及灌注增强扫描,利用高压注射器,经鼠尾静脉注入不同对比剂。使用后处理软件对图像进行后处理,得到肾脏皮质的灌注参数包括表面通透性（PS）、血容量（BV）、血流量（BF）及平均通过时间（MTT）四个灌注参数。比较同一灌注参数在2种对比剂、在常温和加温情况下的差异和在水化与未水化之间的差异,通过TUNEL法测肾小管凋亡细胞率比较2种对比剂对肾功能不全大鼠的影响。所得数据若符合正态分布,组间比较采用t检验,以P<0.05表示差异存在统计学意义。若不符合正态分布,组间比较采用秩和检验。以P<0.05表示差异存在统计学意义。2.结果（1）CT灌注参数的比较:碘普罗胺组的PS、BV、BF均明显高于碘克沙醇组,MTT明显低于碘克沙醇组,两组的PS、BV、BF、MTT具有统计学意义（P<0.05）。碘克沙醇水化组的PS、BV、BF均高于未水化组,MTT低于未水化组,BF具有统计学意义（P<0.05）,其余指标无明显差异（）。碘普罗胺水化组的PS、BV均高于未水化组,两组的PS、BV、BF、MTT无明显差异（P（29）0.05）。正常大鼠碘克沙醇水化组的PS、BV、BF均高于未水化组,MTT低于未水化组,PS、MTT具有统计学意义（P<0.05）,其余指标无明显差异（P（29）0.05）。正常大鼠碘普罗胺水化组的PS、BV、BF均高于未水化组,MTT低于未水化组,PS、BV、BF、MTT均具有统计学意义（P<0.05）。碘克沙醇加温组的PS、BV、BF均高于常温组,MTT高于常温组,PS、BV、BF具有统计学意义（P（27）0.05）,其余指标无明显差异（P（29）0.05）;碘普罗胺加温组的PS、BV、BF均高于常温组,MTT低于常温组,PS、BV、BF具有统计学意义（P（27）0.05）,其余指标无明显差异（P（29）0.05）。碘普罗胺加温组的PS、BV、BF、MTT均高于碘克沙醇加温组,且不具有统计学意义（P（29）0.05）。（2）肾功能不全大鼠碘克沙醇组的凋亡细胞率[0.161（0.1209,0.1877）]大于碘普罗胺组[0.024（0.0146,0.0370）],且具有统计学差异（Z=-3.781,P=0.000）。（3）两种对比剂在造影前1天和造影后3天化验指标的比较:碘克沙醇组尿素和肌酐升高的程度比碘普罗胺组大,且具有统计学意义（P=0.022;P=0.023）;碘克沙醇组内生肌酐清除率降低的程度比碘普罗胺组大（P=0.775）（4）碘克沙醇常温组BUN和Scr升高的水平比加热组的高,且具有统计学意义（P<0.05）;常温组Ccr降低的水平比加热组的低,且具有统计学意义（P<0.05）;碘普罗胺常温组BUN和Scr升高的水平比加热组的高,具有统计学意义（P<0.05）;常温组Ccr降低的水平比加热组的低,具有统计学意义（P<0.05）。碘普罗胺加温组BUN升高的水平比碘克沙醇加温组的高,碘克沙醇加温组Scr升高的水平比碘普罗胺加温组的高,且均不具有统计学意义（P（29）0.05）;碘克沙醇加温组Ccr降低的水平比碘普罗胺加温组的低,不具有统计学意义（P（29）0.05）。3.结论（1）相比于等渗对比剂碘克沙醇,次高渗对比剂碘普罗胺对肾功能不全大鼠的影响相对较小。（2）水化可有效增加血容量,降低对比剂浓度,防止对比剂阻塞肾小管,检查前水化可降低对比剂在肾脏停留时间,对肾脏有一定的保护作用。（3）本研究通过加热对比剂,明显降低了对比剂对大鼠肾脏的损伤,这可能与恒温箱加热对比剂降低了对比剂的黏度有关。在进行CT增强扫描检查前,可以预先对对比剂进行预热,值得推广。