【摘 要】
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研究背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经系统退行性疾病,严重损害人类生活质量。其主要病理特征之一是淀粉样蛋白（Amyloid-beta,Aβ）的过度沉积。N-（Z）-9-十八烯基-2-丙磺酰胺（Propane-2-sulfonic acidoctadec-9-enyl-amide,N15）是 内源性活性物质油酰乙醇胺（Oleoylethanolamine,O
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研究背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经系统退行性疾病,严重损害人类生活质量。其主要病理特征之一是淀粉样蛋白（Amyloid-beta,Aβ）的过度沉积。N-（Z）-9-十八烯基-2-丙磺酰胺（Propane-2-sulfonic acidoctadec-9-enyl-amide,N15）是 内源性活性物质油酰乙醇胺（Oleoylethanolamine,OEA）的结构类似物。本实验室前期研究证实,N15通过增强海马神经发生改善卒中后的认知功能障碍,但N15对AD的作用还不清楚。目的:探究N15对AD认知功能的改善作用及相关机理。方法:将Aβ25-35片段注射到小鼠侧脑室中,构建AD小鼠模型。N15（50、100和200mg/kg）每日灌胃给药,连续给药28天,Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力;检测神经因子表达及海马CA1区神经元形态;刚果红染色检测各组小鼠脑内Aβ沉积以及检测切割淀粉样前体蛋白的α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶的mRNA和蛋白表达水平。结果:N15促进AD小鼠脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor.BDNF）的产生,改善海马神经元形态,发挥神经保护作用,进一步改善认知功能障碍,且N15对AD小鼠的神经保护作用具有剂量依赖性;N15提高α-分泌酶的表达,降低β-分泌酶和γ-分泌酶的表达,N15可能通过抑制淀粉样前体蛋白（Amyloidprecursorprotein,APP）的淀粉样蛋白生成途径,促进非淀粉样蛋白生成途径,从而减少淀粉样蛋白在脑内的生成,并且改善脑内Aβ沉积的情况,该作用同样具有剂量依赖性。结论:N15改善AD小鼠认知功能障碍,降低Aβ沉积,其机制可能是通过调控α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶的表达。本研究为AD的治疗提供了一个新的候选。
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目的:探讨早期应用普通肝素对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者直接经皮冠状动脉介入治疗（PPCI）术后即刻心肌血流灌注的影响。方法:采用前瞻性队列研究设计,连续入选2017年10月～2018年12月联勤保障部队第九〇〇医院行PPCI的STEMI患者254例。根据普通肝素使用的时机,分为早期组（急诊抢救室内给药,普通肝素至球囊扩张的时间中位数为54（49.0,59.0）min,共131例）和
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