【摘 要】
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肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)是小核糖核酸病毒科肠道病毒属,单链的小RNA肠道病毒,其感染性强且致病率高,对中枢神经系统的侵害尤其严重。近年来,EV71引起社会各界的关注是因
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肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)是小核糖核酸病毒科肠道病毒属,单链的小RNA肠道病毒,其感染性强且致病率高,对中枢神经系统的侵害尤其严重。近年来,EV71引起社会各界的关注是因为发现该病毒是儿童手足口病(HFMD)的主要病原体之一,特别是导致6岁以下儿童重症手足口病(HFMD)的发生。据统计,目前手足口病90%以上的重症病例是由EV71引起,患儿除了有HFMD的典型症状外,还有高达11.1%和0.6%的感染者患有无菌性脑膜炎、脑炎的中枢神经系统疾病,且病程进展迅速,导致近年来死亡率都高于25/1000。EV71的爆发流行严重危害我国儿童的身体健康,给广大民众带来极大的心理恐慌。现阶段国内外尚未研制出针对EV71的疫苗、特异性治疗药物,对于控制HFMD的发生主要依靠对低幼龄儿童进行宣传教育,建立良好的卫生习惯,因此研究安全,高效,经济的疫苗迫在眉睫。本研究以EV71表位肽疫苗研究为着手点,通过比较29个国内流行株(来自福建,安徽阜阳,江苏,浙江等省份)C4型基因序列,以及28个NCBI基因库中收录的B型EV71异型毒株的基因序列,发现5个表位在不同血清型的病毒株中能保持很高的同源性。以日本脑炎的D蛋白为载体蛋白与上述5个表位以T-T-B和T-B-B的方式串联,一共设计构建了8种表位肽组合,并在原核表达系统中进行了高效表达。以原核表达的重组蛋白为抗原进行的免疫性试验,结果显示,上述8种组合均能在小鼠血清中的产生抗体;其中C,E,F,H四种组合能产生较高水平的抗体,达到本研究的设计目的,期望可为EV71新型疫苗设计提供理论基础,研制出有应用价值的EV71表位肽疫苗。
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