脚内核对大鼠皮质酮水平及行为学的影响研究

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Wang_Sheng
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应激是日常生活不可避免的事件,其特征标志是糖皮质激素升高。糖皮质激素作为HPA轴终端肾上腺皮质分秘的终端激素,功能十分广泛,其分泌异常和多种精神疾病密切相关。以往研究提示运动对糖皮质激素的释放有明显的调控作用,但我们尚不清楚是运动的计划阶段、运动的执行阶段还是运动对机体的影响调控了糖皮质激素的释放,相关神经通路尚不明确。内侧苍白球(GPi)作为基底神经节的输出核团,在运动的准备及维持中起着非常重要的作用,而在我们以前的研究中,在大鼠脚内核(EP)注射GABAA受体激动剂muscimol在诱导自残的同时会导致大鼠血清皮质酮升高并影响大鼠恐惧记忆获取,由此我们将EP与HPA轴的活动和大鼠的行为进行联系并加以验证。本文主要采用病毒学,光遗传学,电生理,免疫学,行为学手段探究大鼠EP对于HPA轴和行为学的影响。我们的研究发现:1、从EP到室旁核(PVN)的投射:将AAV2/9-hsyn-mcherry注射入EP,将AAVRetro-hsyn-eGFP下丘脑室旁核(PVN)。结果表明,在不定带腹侧部和背侧部、丘脑底核,丘脑腹后外侧核,丘脑网状核有大量的荧光重叠,在EP同样观察到了极少量的荧光重叠。2.光刺激对EP神经元激活的验证:在向EP注射了AAV2/9-hsyn-ChR2-mCherry大鼠中,EP区神经元放电的总频率显著增加,单位神经元放电记录也显示在蓝光照射下,神经元的放电也很好地显示了对光刺激频率的良好响应。3、EP区域神经元活动对皮质酮水平和行为的影响:EP的光激活会使血清皮质酮水平增加,但EP的光抑制对大鼠的血清皮质酮水平无影响。在恐惧记忆的提取阶段,EP的光激活会影响大鼠的不动时间,随后的实验表明,在没有光刺激的情况下,大鼠的不动时间也会受到影响。但EP的光抑制对整个条件恐惧记忆实验中大鼠的不动时间没有影响。无论是在旷场试验中还是在高架十字迷宫实验中,光刺激EP对大鼠停留在旷场中心区域和高架十字迷宫开放臂上的时间都不受影响。4、EP投射到ZI的神经元对血清皮质酮水平的影响:EP-ZI通路的光激活增加了血清皮质酮水平,而对该通路的光抑制对血清皮质酮无影响。无论激活还是抑制EP-ZI通路均不影响恐惧记忆的提取。我们的研究显示,EP有调控HPA轴活性以及恐惧记忆过程的能力,EP可能通过EP投射到ZI的轴突末梢对HPA轴活性进行调控,EP对恐惧记忆过程的调控不通过EP投射到ZI的轴突末梢实现。
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