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目的:讨论Pyrin重组蛋白对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化是否有作用,Pyrin重组蛋白是否通过VEGF/VEGFR2/MMP-9信号通路来影响肺纤维化。实验方法:随机将60只SD大鼠分成4组,正常对照组、博来霉素模型组、Pyrin重组蛋白组、SU5416阳性对照组。所有组于第14天及第28天分两批进行取材,用HE染色和MASSON染色分别观察肺泡炎程度及肺纤维化程度,免疫组化及RT-PCR分别检钡VEGF、VEGFR-2、MMP-9蛋白和mmRNA表达情况。结果:1.各组大鼠肺组织病理变化:HE染色分级示:肺泡炎程度的比较中博来霉素模型组最为严重,而正常对照组无明显肺泡炎改变(P<0.05)。Pyrin重组蛋白组在第14天及第28天时肺泡炎程度较正常对照组明显加重,而较博来霉素模型组减轻(P<0.05)。Masson染色分级示:博来霉素模型组在纤维化程度最为严重,而正常对照组未见明显肺纤维化(P<0.05)。而在第14天及第28天时Pyrin重组蛋白组的肺纤维化程度均较博来霉素模型组的肺纤维化程度减轻(P<0.05)。2肺组织免疫组化染色(VEGF、VEGFR2、MMP-9):在第14天时,正常对照组肺组织中的VEGF、VEGFR2、MMP-9有少量表达,而博来霉素模型组大鼠肺组织的VEGF、VEGFR2、MMP-9表达明显增多(P<0.05);SU5416阳性对照组和Pyrin重组蛋白组大鼠肺组织VEGF、VEGFR2、MMP-9表达较正常对照组明显增多,但较博来霉素模型组有所减弱(P<0.05)。当第28天时,SU5416阳性对照组和Pyrin重组蛋白治疗组VEGF、VEGFR2、MMP-9表达水平仍较正常对照组明显增强(P<0.05),但较博来霉素模型组VEGF、VEGFR2、MMP-9表达有所减弱(P<0.05)。3.mRNA表达(VEGF、VEGFR2、MMP-9):博来霉素模型组、SU5416阳性对照组和Pyrin重组蛋白组的VEGF、VEGFR2、MMP-9表达水平均较正常对照组相比显著增高(P<0.05)。其中第28天VEGF、VEGFR2、MMP-9表达水平与第14天相比有升高趋势,但未见显著性差异(P>0.05)。而正常对照组肺组织的VEGF、VEGFR2、MMP-9 mRNA表达水平相对稳定,Pyrin重组蛋白组的VEGF、VEGFR2、MMP-9表达水平较博来霉素模型组相比在第14天及第28天均明显降低(P<0.05)。结论:1.Pyrin重组蛋白可能通过下调VEGF/VEGFR2/MMP-9信号通路而抑制肺纤维化新生血管的生成。2.Pyrin重组蛋白可能通过下调VEGF/VEGFR2/MMP-9信号通路而抑制肺纤维化ECM的沉积。3.Pyrin重组蛋白可能通过下调VEGF/VEGFR2/MMP-9信号通路而发挥抗肺纤维化作用。