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目的探讨依达拉奉(ED)联和米诺环素(MC)组成的多重保护治疗模式用于尿激酶(UK)治疗后的脑缺血再灌注研究,并进一步探讨多重脑保护治疗用于延迟再灌注治疗。方法选取雄性SD大鼠建立大脑中动脉梗死线栓模型(MCAO),并分:假手术组,NS组,UK组,UK+ED组,UK+MC组,UK+ED+MC组。术后24h取脑标本行TTC染色测脑梗死体积,免疫组化法测脑小胶质细胞(MG)激活增殖,分光光度计法测脑出血量、髓过氧化物酶(MPO)与丙二醛(MDA)生成量,另于术后6h取标本测PARP-1表达。另设:2hUK组,4.5hUK组,4.5hUK+ED保护组,4.5hUK+MC保护组,4.5hUK+多重保护组,4.5hED+MC保护组。术后24h取脑标本同前法测脑梗死体积和出血量。结果UK组出现较稳定梗死及出血转化,并诱导PARP-1表达、MG活化增殖、MPO及MDA生成均显著增多。UK组与NS组比较PARP-1表达、梗死体积和出血量,发现UK组出血量显著增加,余差异无统计意义。予MC或ED后,检测的各指标值均不同程度下降,而联用ED+MC使之进一步下降。此外,相较2hUK组,延迟再通增加梗死体积和出血量,先予ED或MC均能使之缩减,而多重保护又使之进一步减少。此外,UK+ED+MC(4.5h)组梗死体积也较4.5h单纯保护组小(P<0.05)。结论联用ED和MC构成的多重脑保护的治疗模式具有协同抑制缺血再灌注损伤和UK共同诱导的自由基-炎症-PARP-1损伤网络效应,较单独保护进一步减小梗死体积和出血量,从而体现减轻脑缺血再灌注及溶栓药物所致再灌注损伤和出血转化等并发症的更佳治疗效果。进一步用大鼠大脑中动脉梗死模型还发现联用ED和MC的多重脑保护能使再灌注时间窗扩大至4.5小时,且较单独保护效果均更佳,同时也较单纯保护组能更好缩小脑梗死体积,进而说明延迟溶栓的可行性和必要性。