鉴于氮唑类药物的抗真菌活性与毒性的不可分割性,仅仅对氮唑类药物进行结构改造,不能从根本上解决其毒性问题,必须根据靶酶的结构来设计研究作用于靶酶不同位点的具有新的结构类型的酶抑制剂.季海涛等采用计算机辅助设计技术构建白色念珠菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶三维结构模型,采用与氮唑类抗真菌药物对接研究等多种方法对靶酶进行了活性位点的搜寻研究,确定靶酶的活性位点.我们在对该三维结构模型及活性中心分析基础上,以靶酶活性中心V125、Y132、C134、P135、L300、L301、I302、G303、I304、M306氨基酸残基组成的疏水场区域和T311、S314、T315组成的疏水场区域作为药物结合点,分别选择疏水侧链和含甲氧基基团的化合物,我们设计得到新颖的四氢异喹啉化合物.