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晕动症(motion sickness,MS)是受不适宜的运动环境或运动环境中不习惯因素的刺激所导致的一类以恶心、呕吐为主要症状的自主神经功能紊乱的综合征,是航海、航天和航空医学中最常见的一类生理障碍,严重影响从业人员的身心健康和工作效率。因此,晕动症的早期预警对于一线工作人员的前期选拔和后期训练都至关重要。晕动症是一种环境-遗传因素相互作用的综合征,其易感性有显著的个体差异。目前预测晕动症较常用是晕动症易感性量表(MSSQ)。该量表具有一定的预测效度,但是无法定性定量地获取个体易感性差异的遗传指标。为解决这个关键问题,本研究招募1051(18.3±0.7岁)名大学生志愿者进行MSSQ问卷调查,分析影响晕动症的环境因素并确立分组依据。从中抽取315人(18.3±0.4岁),以位于中枢神经突触前膜负责压力信号传导的肾上腺素受体α2A(ADRA2A)基因和位于呕吐中枢负责呕吐信号传导的5-羟色胺受体3B(HTR3B)基因为靶基因,利用PCR-RFLP法对ADRA2A rs1800544和HTR3B rs3758987位点进行基因分型。分析其单核苷酸多态性(SNP)与MSSQ评分的关联,获取晕动症易感性基因型;并招募另外42名男性志愿者(21.1±1.1岁)参加两组独立的航行实验(第一组,27人;第二组,15人),在航行前和航行中不同时期进行外周血采集,观察在不同海况级别的航行中,个体的急性和适应性反应阶段的晕船症状,并利用q RT-PCR和ELISA法分别检测ADRA2A、HTR3B的基因表达和血浆NE、5-HT浓度的动态变化,验证易感基因型发生晕船时的变化规律。得到的主要结果如下:(1)利用MSSQ问卷首先评估了影响晕动症易感性的环境因素和人口学特征因素。结果发现,年龄较小、女性、出生和生活在内陆省份的中国大学生有更高的晕动症易感性。结合MSSQ评分,分析ADRA2A rs1800544和HTR3B rs3758987的SNP多态性遗传模型,结果发现rs1800544 GG基因型在易感个体中的分布频率显著较高(52.26%),其患晕动症的风险较CC+GC基因型更高(OR=1.926,95%CIs=1.227-3.021)。rs3758987 CC+TC基因型在呕吐个体中的分布频率显著更高(42.54%),其发生呕吐的风险较TT基因型更高(OR=1.679,95%CIs=1.049-2.690)。在逻辑回归模型分析中,GG基因型个体患晕动症的风险是CC+GC的2.469倍,是晕动症的易感基因型。CC+TC基因型患晕动症诱发呕吐的风险是TT的2.105倍,是呕吐的易感基因型。(2)对个体在晕船急性反应阶段的症状特征分析发现,在航行前未受到晕动刺激时,晕动症的易感基因型个体的ADRA2A m RNA和血浆NE的基础水平显著低于非易感基因型个体(p<0.05),呕吐的易感基因型个体的HTR3B m RNA和血浆5-HT的基础水平同样低于非易感基因型个体(p<0.05)。在航行的最初24小时,易感基因型的m RNA升高更显著(p<0.05),对晕动刺激表现出更高的敏感性,其血浆NE和5-HT浓度呈现相应的变化。提示易感基因型由于基础值较低,因而对晕船刺激诱发的激素等水平的升高更敏感,从而更易产生晕船反应和呕吐症状。结合24小时内的晕船呕吐率发现,同时携带GG和CC+TC基因型的个体有80%发生了呕吐症状,它们可能是预测晕船反应严重程度的标志物。(3)在第一组航行中,对个体在晕船的适应性反应阶段的症状特征分析发现,在经历了3级海况的10天航行后,63.0%的个体晕船症状减轻。分析晕船适应率发现,rs1800544 GG基因型个体的适应率较低(28.6%),与CC+GC个体相比,尽管其ADRA2A m RNA在航行第10天回落至最初水平(p<0.05),其血浆NE浓度仍然维持在最初水平,导致个体对晕船不易产生适应。rs3758987 CC+TC基因型个体的HTR3B m RNA和血浆5-HT浓度,在经历了10天的航行后都显著下降(p<0.05),导致了个体晕船症状的减轻。(4)在第二组航行中,对个体在受到强刺激后的症状特征分析发现,在第4天遇到5级海况后,86.7%的个体发生了较重的晕船反应。携带rs1800544 GG基因型个体的ADRA2A m RNA和血浆NE浓度在再次受到晕船刺激后继续保持在较高水平,提示易感基因型个体对于晕动刺激更敏感。再次发生呕吐的个体中,携带rs3758987 CC+TC基因型更容易发生晕船诱发的呕吐症状(75.0%)。与TT基因型个体相比,其HTR3B m RNA水平和血浆5-HT浓度在受到强刺激后都维持在较高的水平。表明5-HT3B受体的升高可能有利于刺激5-HT的大量分泌,激活呕吐中枢,使机体产生呕吐反应。综上,本研究表明,携带ADRA2A rs1800544 GG基因型的个体更易发生晕船,且不容易对晕船产生适应。携带HTR3B rs3758987 CC+TC基因型的个体更易发生晕船诱发的呕吐。易感基因型个体由于适应了更低的血浆NE和5-HT的本底浓度,对晕船刺激更敏感,更易产生晕船反应和呕吐症状。本研究为晕动症的早期筛查和预警提供了遗传标志物,并为航海、航天和航空从业者的选拔提供了理论依据。