Ghrelin抗阿霉素性心衰的作用及线粒体机制研究

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本课题组提出了“ghrelin可能通过改善心肌细胞线粒体的能量代谢,切断了凋亡的线粒体途径,心肌细胞凋亡被阻止,最终使心哀的发病受到阻抑”的工作假说并由此开展了各项研究。 本研究分二章。 一、内源性ghrelin水平在大鼠阿霉素性心力衰竭发展过程中的变化及意义   目的:Ghrelin是一种新的脑肠肽,具有保护心血管的作用,据报道伴有恶病质的心衰患者其血浆中的Ghrelin水平是显著升高的,本实验观察了阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭发展过程中的血浆及心肌中水平Ghrelin动态改变并探讨其诱导机制及意义。 方法:1.Wistar实验大鼠随机分为2大组:对照组、模型组,于模型组大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素(4mg/kg),1次/5天,共注射3次;对照组注射与模型等体积的生理盐水,方法同模型组。 2.模型组按照最后一次注射药物后的第4天(D)、第1、2和3周(W)等分成四个亚组;并对各亚组于相应时问点测定大鼠心功能,心肌及血浆中的ghrelin水平、心肌SOD活力、MDA含量,心肌ATP、PCr含量,心肌线粒体与血浆的SOD活力、MDA含量及线粒体肿胀度等。而对照组大鼠观察3W时处死测定相应指标作为基准。 3.在阿霉素性心衰大鼠模型上对心功能、心肌能量代谢底物含量及内源性ghrelin水平三方面的各项指标进行直线相关分析。同时,也对氧化应激相关指标、心肌细胞凋亡指数及内源性曲relin水平三方面的各项指标进行直线相关分析。 4.统计学分析用SPSS 11.O统计学软件对数据进行单因素方差分析,结果以均数±标准差(x±s)表示,p
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