研究背景:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）斑块破裂是心肌梗死、脑梗死和心衰等有极高致残率、致死率的心脑血管疾病（Cardio-cerebral vascular disease,CCVD）风险事件主要诱因。单核源巨噬细胞参与AS病变的起始、进展、转归,是AS斑块的主要构成成分,并与斑块去稳定化密切相关。斑块的破裂风险曾经被认为由斑块中巨噬细胞总的数量决定,但最新的研究揭示该风险取决于斑块中巨噬细胞亚群（M1/M2）的比率。巨噬细胞在复杂的免疫微环境中,通常分为功能相互拮抗的两类:促炎表型M1、抑炎表型M2,M1、M2分别与斑块稳定性呈负相关和正相关。另外巨噬细胞的可塑性表明在特定条件下,M1、M2能够互相转换表型。因此,调节巨噬细胞极化这一新视角（抑制M1、促进M2表达）将是改善AS斑块稳定性、减少CCVD风险事件的有效途径。油酰乙醇胺（Oleoylethanolamine,OEA）,是一种进食后由小肠和脂肪细胞或者缺血性病变时的局部组织分泌的天然脂肪酸乙醇胺类化合物,是过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的配体形式活性调节剂之一。众多研究结果已揭示,OEA可通过激活PPARα受体,发挥抗炎、抗氧化、拮抗脂质代谢异常和神经保护等作用。然而,OEA能否通过调节巨噬细胞极化改善AS斑块稳定性及相应的机制均不明确。目的:研究OEA对AS斑块稳定性的影响及生物学机制。方法:THP-1来源的巨噬细胞应用OEA预保护后再给予LPS/IFN-γ共培养,通过免疫荧光、Western blot和RT-PCR检测M1、M2及其标志物的表达。HFD饲喂ApoE-/-小鼠建立AS模型,通过Western blot和免疫荧光检测OEA对主动脉弓AS病变处巨噬细胞极化的影响,并应用马森和HE染色评估AS斑块稳定性。结果:OEA显著抑制M1（iNOS和TNF-α）、促进M2（CD206和TGF-β）标志物在单核源巨噬细胞的表达;选择si PPARα敲低PPARα表达、compound C阻断AMPK的表达后,OEA的AS保护作用均消失。此外,OEA能够增加ApoE-/-小鼠AS斑块中胶原纤维面积、缩小坏死核心而显著改善斑块稳定性,并且斑块中M1、M2的表达量分别显著降低、增加,M1/M2比率降低,伴随PPARα、p-AMPK高表达。实验结论:OEA通过激活AMPK-PPARα信号途径调节巨噬细胞极化而改善AS斑块稳定性。