磁性纳米颗粒由于其独特的磁学性质,在药物递送、疾病诊断及磁热疗等领域受到了广泛关注。但因蛋白冠的调理素作用,使得纳米颗粒被网状内皮系统（RES）识别并清除,导致其肿瘤递送效率很低,无法满足肿瘤治疗的要求。针对这一问题,我们制备了聚乙二醇化氧化铁纳米颗粒（IONPs）,利用在交变磁场（AMF）下产生的局域微观热体内原位调控IONPs蛋白冠的组成成分,以改善其肿瘤递送效率。首先,我们研究了不同磁场强度对IONPs蛋白冠组分的影响。结果表明AMF确实能调控自身蛋白冠组分,且随着AMF增强,蛋白冠的组分变化越明显。经过分析蛋白组学等信息,我们发现AMF处理后IONPs表面蛋白冠中载脂蛋白B-100(apo-B₁₀₀)、免疫球蛋白等调理素的含量整体下降,此外,血清白蛋白、Cluster等抗调理素含量整体增强,该结果表明磁热不仅能改变蛋白冠组分,还有望改善IONPs的体内循环和分布。其次,利用荧光猝灭和CD谱方法研究了AMF调节IONPs表面蛋白冠的机制。选用在AMF处理后降低约94.12%的载脂蛋白B-100(apo-B₁₀₀)和升高2.6倍的血清白蛋白作为模型蛋白。荧光猝灭和CD谱结果表明,IONPs诱导AMF产生局域热是导致蛋白冠组分发生改变的主要原因;局域热通过调控蛋白质二级结构的改变来影响蛋白-IONPs的结合,apo-B₁₀₀含量显著下降而HSA含量升高,归因于apo-B₁₀₀对磁热更加敏感。最后,我们探索了磁热对体内载体血液循环时间的影响。发现经磁场调控的动物血液循环时间显著延长,且随着磁场强度的增强其血液循环时间越长;与未加磁场组相比,磁场处理组的肿瘤富集效率提高了242.3%。本工作将为磁性纳米颗粒表面蛋白冠的体内调节提供一种新的方法,以实现更好的生物利用度。