背景和目的:中华肝病学会,美国肝病学会,欧洲肝病学会及亚太肝病学会乙肝治疗指南中一般指出,ALT不正常的免疫激活期的和免疫再激活期的慢性HBV感染者应该给予抗病毒治疗,而处于免疫耐受期或免疫控制期的患者,病情不易进展或抗病毒疗效不佳,病毒学突破风险高,因此不推荐抗病毒治疗。但有些病人不能划分到现有的免疫分期中（免疫耐受期、免疫活动期、非活动期和反应期）,对于这部分不符合现有标准的患者被认为疾病分期不能被确定,或称为不确定期（indeterminate stage）。这部分病人常常是ALT正常、HBV DNA水平较低的慢性HBV感染者,但此部分病人数量多,由于这部分病人的病理组织已经有了炎症甚至肝硬化,也有发展为肝癌的可能,所以针对不确定期的患者治疗具有重要的临床意义。在这里简单介绍一下乙肝免疫分期的情况:按照公认的指南进行免疫分期,对未能分期病人的确定,需要有肝活检作为依据,本研究放宽了这部分病人的标准,不依赖肝活检而是在除外了已经纳入分期的病人后,其余部分均列为不能分期的病人,或称为不确定分期的病人。在当前的研究中,我们评估了慢性HBV感染者的疾病分期,找出不能按照目前指南进行分期患者的比例,并对这部分患者予以核苷（酸）类似物（nucleos（t）ide analogues,NAs）抗病毒治疗,用符合各指南应该给与治疗的病人作为对照组,并对疗效给予观察。本研究通过观察不确定分期患者的临床疗效,旨在探讨这些病人治疗的可行性,以期为扩大慢性乙肝肝炎治疗的适应症提供依据。方法:选取2020年10月至2022年2月于吉大一院肝胆内科门诊就诊的无肝硬化和/或HCC的初治的慢性HBV感染者。收集患者的人口学信息、肝脏生化学、乙肝相关抗原抗体指标、肝脏硬度、血常规、影像学,以及用药后每3-6个月复查的HBV DNA水平、HBs Ag定量检测和其他血清学、肝脏生化学等检测结果。评估186例初治的慢性HBV感染者的免疫分期并观察予以NAs治疗后的临床疗效。然后从中选取不确定分期的慢性HBV感染者纳入研究,而将符合各指南中应该给予治疗的病人作为对照组,比较其疗效。再根据基线HBV DNA水平,分为低病毒载量组（HBV DNA＜2×10~3IU/m L）和高病毒载量组（HBV DNA≧2×10~3IU/m L）,比较两组间病毒学应答的情况,并进一步分亚组分析不同HBs Ag水平、一线治疗药物的病毒学应答率。结果:在186例初治的慢性HBV感染的患者中,高达53.2%～63.9%的患者不能按照目前公认的指南进行明确分期。本研究放宽了这部分病人的标准,不依赖肝活检作为依据诊断的不确定期的病人,高达88.7%～91.4%的患者不能分期。ALT＜ULN、HBe Ag阴性、不能分期的患者HBV DNA转阴速度快于ALT≧ULN、HBe Ag阳性、活动期的患者。总体而言,在以HBV DNA水平2000IU/m L为截断值划分的亚组中,治疗3个月后,低病毒载量的患者更容易获得早期病毒学应答,但随着治疗时间的延长,两组间患者病毒学应答率基本相似。在ALT正常HBe Ag阴性抗HBe抗体阳性群体中选取的65例自定义不确定期的患者,予以NAs治疗12个月后,94.5%的患者HBV DNA转阴,即能获得理想的病毒学应答。亚组分析提示,基线HBs Ag水平和一线用药种类不会影响病毒学应答率。Logistic回归模型显示低基线HBV DNA水平是获得病毒学应答的独立预测因子,当基线HBV DNA为3.5Ig IU/m L时,开始抗病毒治疗能获得最佳的病毒学应答。抗病毒治疗后肝硬度较治疗前明显改善,但HBs Ag水平下降不是很明显。结论:在慢性HBV感染的门诊病人中,高达53.2%～91.4%的患者不能明确分期。不确定分期的慢性HBV感染者予以NAs治疗后,可以获得理想的病毒学应答,但HBs Ag水平下降不是很明显。