基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP)是肺气肿形成过程中细胞外基质蛋白降解的主要蛋白酶,其中 MMP-9 又称明胶酶 B,主要降解Ⅳ型胶原,正常肺组织仅有微量 MMP-9 表达。在肺气肿等慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)时MMP-9 表达增加,Ⅳ型胶原降解导致基膜破坏是慢性阻塞性肺疾患肺气肿发生发展中的一个关键环节,抑制 MMP-9 表达和功能对 COPD 的防治可能是有益的。过氧化物酶体增殖物激活的受体γ(PPARγ)是核受体超家族转录因子,罗格列酮(rosiglitazone) 是 PPARγ的强激活剂,本实验室的研究表明经食管灌入给药对熏烟和气管内滴注脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)所致的大鼠 COPD 有预防作用,全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)能调节内皮细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶及其抑制剂的产生而具有防治肺气肿的作用。本实验旨在研究罗格列酮和 ATRA 对 COPD 大鼠 MMP-9 的表达与功能的影响,主要方法与结果如下: 采用熏烟和气管内滴注 LPS 的方法复制以慢性支气管炎和肺气肿为特征的大鼠 COPD 模型,模型复制过程中给予罗格列酮或 ATRA,第29 天取肺脏制备肺组织匀浆,用明胶酶谱、ELISA、RT-PCR 等方法探讨罗格列酮和 ATRA 对 COPD 大鼠肺组织 MMP-9 活性和含量的影响。结果显示:正常情况下支气管肺组织 MMP-9 的活性和含量表达较低,但