【摘 要】
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背景:类风湿关节炎（RA）是一种慢性、进行性自身免疫性疾病,以多发性关节炎和关节破坏为特征。细胞因子介导的通路是类风湿关节炎发病机制的重要核心之一,在病变关节处,T细胞和其他与该病相关的联合浸润细胞会释放多种细胞因子,这些细胞因子是细胞分化、炎症、免疫病理和免疫反应的重要介质。IL-2在其中发挥着重要作用,因其既可以激活传统T细胞促进免疫反应,又可以促进Treg细胞增殖控制炎症反应维持免疫耐受。然
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目“《低剂量 IL-2 对类风湿关节炎Tfh/Tfr细胞平衡的影响及机制研究》（项目批准号:81971543）”；
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背景:类风湿关节炎（RA）是一种慢性、进行性自身免疫性疾病,以多发性关节炎和关节破坏为特征。细胞因子介导的通路是类风湿关节炎发病机制的重要核心之一,在病变关节处,T细胞和其他与该病相关的联合浸润细胞会释放多种细胞因子,这些细胞因子是细胞分化、炎症、免疫病理和免疫反应的重要介质。IL-2在其中发挥着重要作用,因其既可以激活传统T细胞促进免疫反应,又可以促进Treg细胞增殖控制炎症反应维持免疫耐受。然而,RA患者血清IL-2的水平及其与疾病活动度、外周血淋巴细胞亚群计数、RA特异性抗体及血清中其他细胞因子水平之间的关系鲜有报道。本研究旨在探究RA患者中血清IL-2水平与各项临床指标及淋巴细胞亚群、其他细胞因子之间的联系,以明确血清IL-2水平与类风湿关节炎的真实关系。目的:（1）探究不同疾病活动度RA患者外周血淋巴细胞亚群的特征;（2）探讨RA患者血清中IL-2水平与疾病活动度、外周血淋巴细胞亚群计数及血清中其他细胞因子水平之间的关系。方法:选取2018年3月至2018年10月就诊于山西医科大学第二医院风湿科的类风湿关节炎患者共106例为研究对象,根据患者症状、体征及相关化验结果评估患者疾病活动度（DAS28评分）,并按照评分将患者分为疾病缓解组（DAS28≤2.6分,n=33）、低疾病活动度组（2.6<DAS28≤3.2分,n=38）、中高疾病活动度组（DAS28>3.2分,n=35）。采用流式细胞术检测各组患者外周血淋巴细胞亚群（T、B、NK、CD4+T、CD8+T）及CD4+T淋巴细胞亚群（Th1、Th2、Th17、Treg）细胞绝对计数;通过流式微球捕获芯片技术（CBA）测定血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、INF-γ、TNF-α水平。结果:（1）RA患者血清IL-2水平与疾病活动及类风湿因子（RF）的水平正相关:DAS28（r=0.339,P<0.001）、RF（r=0.258,P=0.045）,进一步行多元回归分析显示血清IL-2水平为疾病活动的独立影响因素（β=0.237,P=0.042）;（2）血清IL-2水平与Th17/Treg比值呈显著正相关（r=0.239,P=0.013）;（3）相比疾病缓解组,活动性RA患者外周血淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞亚群均呈现不同程度的下降趋势,但中高疾病活动度组外周血NK细胞数目显著高于疾病缓解组（P=0.046）及低疾病活动度组（P=0.020）,且NK细胞百分比也呈现相同趋势;此外NK细胞数目（r=0.230,P=0.018）及百分比（r=0.268,P=0.006）均与血清IL-2水平呈显著正相关。结论:在RA患者中,血清IL-2水平不仅与患者的疾病活动度、自身抗体水平有关,还影响了患者Th17/Treg免疫失衡状态;此外,活动性RA患者中,NK细胞异常增高,血清IL-2水平可能是其重要的诱发因素。
其他文献
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