目的:通过观察消痰解郁方(白龙解郁颗粒)对肿瘤并发抑郁症患者临床疗效,以及消痰解郁方对肿瘤并发抑郁症动物模型的行为学改变,探讨消痰解郁方治疗肿瘤并发抑郁症的的作用机制。方法:临床观察肿瘤并发抑郁症的病情分级的分布特点,并采用抑郁自评量表(SDS)及汉密尔顿他评量表(HAMD)进行评分,并随机分为中药组及空白对照组。观察消痰解郁方(白龙解郁颗粒)治疗4周后肿瘤并发抑郁症患者的SDS、HAMD评分的变化,通过HAMD量表减分率进行疗效评价。实验研究方面,随机分为应激组、应激荷瘤组、荷瘤组、应激荷瘤中药组、应激荷瘤西药组、正常对照组。观察接受慢性应激的荷瘤大鼠的行为学改变,建立肿瘤并发抑郁症动物模型。并观察消痰解郁方对肿瘤并发抑郁症动物模型的行为学、体重、血清蛋白、血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6及海马组织中与神经发生障碍相关的Bcl-2、ERK1/2、CREB蛋白及基因的作用。结果:1.肿瘤并发抑郁症患者用药前中药组与空白对照组的SDS、HAMD评分差异无统计学意义,均P>0.05,用药后中药组的SDS、HAMD评分均低于空白对照组,差异有统计学意义,均P<0.05。疗效评价表明中药组的有效率为90.63%(29/32),空白对照组有效率为47.82%(11/23),差异有统计学意义。2.实验前各组大鼠的糖水摄食量、行为学得分及体重差异无统计学意义,均P>0.05,28d慢性应激后应激组、应激荷瘤组糖水摄食量、行为学得分、净体重、血清白蛋白、白球比均较对照组下降,均P<0.05,应激荷瘤组的行为学得分及净体重血清白蛋白下降最为明显,与其余各组差异均有统计学意义,均P<0.05。应激荷瘤组的肿瘤体积在第二周高于荷瘤组,而第三周、第四周的肿瘤体积及瘤重差异无统计学意义,均P>0.05。3.应激荷瘤中药组与应激荷瘤西药组的糖水摄食量、行为学得分高于应激荷瘤组,差异有统计学意义,均P<0.05,且应激荷瘤中药组与应激荷瘤西药组组间比较差异无统计学意义,均P>0.05;应激荷瘤中药组的动物净体重、血清白球比高于应激荷瘤组及应激荷瘤西药组,差异有统计学意义,均P<0.05。4.应激组、应激荷瘤组、荷瘤组大鼠血清的TNF-α、IL-6水平较正常对照组均升高,其中应激荷瘤组TNF-α升高水平最明显,与应激组及荷瘤组差异均有统计学意义(P<0.05),但应激组、应激荷瘤组及荷瘤组三组血清IL-6水平差异无统计学意义。应激荷瘤中药组大鼠的血清TNF-α、IL-6水平较应激荷瘤组下降,差异有统计学意义,与应激荷瘤西药组差异无统计学意义,P>0.05。5.应激组及应激荷瘤组的大鼠的海马Bcl-2mRNA及蛋白表达水平、p-ERK1/2蛋白、p-CREB蛋白较正常对照组明显下降,差异有显著的统计学意义,均P<0.05,应激荷瘤组的海马Bcl-2mRNA低于应激组,差异有统计学意义,P<0.05;应激荷瘤中药组的海马Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白、p-CREB与应激荷瘤组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而应激荷瘤西药组大鼠海马Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白高于应激荷瘤组,与应激荷瘤中药组差异无统计学意义,但p-CREB蛋白表达水平则低于应激荷瘤中药组(P<0.05)。6.相关分析结果表明p-CREB蛋白与TNF-α呈显著负相关(r=-0.401,P=0.023),与Bcl-2蛋白及mRNA、p-ERK1/2存在明显正相关(r=0.613,P=0.000;r=0.486,P=0.005;r=0.488,P=0.006)。结论1、消痰解郁方(白龙解郁颗粒)能有效治疗肿瘤并发抑郁症,以方测证证明痰气互结是肿瘤并发抑郁症的重要病因病机之一。2、慢性应激能导致荷瘤大鼠行为学改变、净体重下降、血清白蛋白、白球比下降,表明荷瘤大鼠在慢性应激情况下比正常大鼠更容易出现抑郁状态,可以模拟临床肿瘤并发抑郁症的患者。肿瘤促进炎性反应,可以作为一种应激参与抑郁症的发病机制。3、慢性应激荷瘤大鼠海马p-CREB蛋白与血清TNF-α呈负相关,与海马Bcl-2蛋白及mRNA、p-ERK1/2呈正相关,p-CREB可能是肿瘤并发抑郁症中的一个关键作用靶点。4、消痰解郁方能够拮抗慢性应激导致的应激荷瘤大鼠的行为学改变、提高净体重及血清白蛋白及白球比,该方的作用机制与下调血清TNF-α、IL-6,上调海马p-CREB蛋白,激活p-ERK1/2蛋白,调节Bcl-2蛋白,保护神经细胞,维持海马正常功能有关。