背景:罕见疾病是一类慢性、危及生命患病率很低的疾病。目前世界各地对于罕见疾病还没有统一的定义。世界卫生组织(WHO)把患病人数占人口总数的0.65‰-1‰的疾病称为罕见疾病。我国从药物经济学方面把影响人数在300000-500000的疾病定义为罕见疾病。罕见疾病在中国的发病情况,患病率以及疾病产生的疾病负担等流行病学数据依然处于缺乏状态。罕见疾病流行病学数据对于研制孤儿药以及卫生政策的制定具有一定的参考意义。目的:通过抽样调查从山东省,安徽省,浙江省,江西省,河南省,河北省、辽宁省以及福建省8个省的100家医院住院病人数据中检索出罕见疾病数据,用DISMODⅡ软件估算罕见疾病的患病率以及疾病负担,为中国罕见疾病患病率以及其他流行病学数据的推断提供参考,了解疾病负担状况。同时,为孤儿药的研制以及罕见疾病卫生政策的制定提供数据依据。方法:山东省、安徽省、河南省、浙江省、浙江省、河北省、辽宁省和福建省8省份共计选取100家医院,根据Orphanet公布的罕见疾病目录,以ICD代码,疾病名称为关键词,通过中国首个罕见疾病登记系统检索100家医院2003-2013年住院病人罕见疾病数据,提取数据,包括疾病名称,性别,年龄,住院日期等。以住院病人罕见疾病数据为分子,研究区域第六次人口普查人口数为分母计算疾病发病率;通过查阅文献获得疾病的缓解率以及利用相关的统计学方法根据美国罕见疾病死亡率数据推算出中国罕见疾病死亡率数据;最后,把上述相关指标以及《全国疾病监测系统死因监测数据集》中公布的中国疾病全因死亡率数据按年龄和性别分组输入到DISMODⅡ疾病模型计算疾病的患病率,及其他流行病学数据。同时结合DISMOD Ⅱ疾病模型推算的变量指标,计算罕见疾病的疾病负担。结果:根据欧盟罕见疾病目录中的中、英文疾病名称(4299)以及种ICD编码(1049)为检索关键词,从8个省100家医院17679186住院病人数据中共检索出952种,共计392429例罕见疾病。其中疾病种类最多的为先天性畸形、变形、和染色体异常疾病,占流行病学调查发现疾病种类的38%,其次为内分泌、营养、代谢疾病和神经系统疾病,分别占15%、11%。将罕见疾病例数统计发现,40%的疾病患病数低于10例;75.9%的疾病患病数低于100例,高于1000例的疾病占调查获得疾病种类的11%。通过流行病学调查发现数量较多的10种罕见疾病分别是肛瘘、腭裂、先天性卵圆孔未闭、葡萄胎、埃文斯综合征、先兆子痫、唇裂、格林巴利综合征、三叉神经痛、多囊肾。通过DISMOD Ⅱ软件估算得到硬皮病、成骨不全、动脉导管未闭、唇裂、川崎病、常染色体隐性遗传性多囊肾、多系统萎缩、腭裂、法洛四联症、肺动脉高压、费尔蒂综合征、肛门闭锁、吉兰-巴雷综合征、梗阻性脑积水、脊髓损伤、孤立性脊柱裂、结节病、抗利尿激素分泌不足、A型血友病、希恩综合症、血管性血友病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、重症肌无力、获得性大疱性表皮松解症、心包炎、库欣综合症、朗格汉斯细胞增多症、马方综合征、梅尼埃病、中枢性尿崩症、埃文斯综合征、肾发育不全、食道闭锁、唐氏综合征、糖原贮积症、韦格纳肉芽肿、先天性凝血因子缺乏,肝豆状核变性38种罕见疾病的患病率。根据DISMODⅡ软件推算得出的38种罕见疾病的患病人数与流行病学调查得到的这38种疾病的患病数量计算得出构成比,粗估算出目前我国这952种罕见疾病的患病人数大约为16089589。根据DISMODⅡ疾病模型计算得到的流行病学参数,以及通过查阅相关文献获得疾病的伤残权重,利用WHO全球疾病负担计算方法,计算出硬皮病、多发性硬化、重重肌无力、唐氏综合症、成骨不全、唇裂、腭裂、肛门闭锁、食管闭锁、肾发育不全10种罕见疾病的疾病负担,分别为2.8DALYSs/10万、3.32 DALYSs/10万、2.23 DALYSs/10万、8.2 DALYSs/10万、1.2 DALYSs/10万、0.29DALYSs/10万、0.07 DALYSs/10万、0.18 DALYSs/10万、0.08 DALYSs/10万、0.56DALYSs/10万、0.18 DALYSs/10万。这十种疾病的疾病负担构成上由伤残导致的负担(YLDs)高于因死亡造成的负担(YLDs)。结论:本研究根据欧盟罕见疾病目录,结合中国国情制定了含有4299种罕见疾病名称、1049个ICD-10编码的中英文对照检索目录并将它们作为检索关键词,利用SQL Sever2008从罕见疾病数据库检索住院病人罕见疾病种类、数量以及处理、整合数据。通过调查发现山东省,安徽省,浙江省,江西省,河南省,河北省、辽宁省以及福建省8个省的100家医院住院病人数据共有952种、392429例罕见疾病。住院病人罕见疾病病例数呈现逐年上升的趋势,其中先天性畸形、变形、和染色体异常疾病、内分泌、营养、代谢疾病和神经系统疾病种类占调查发现疾病种类的64%。数量较多的10种罕见疾病分别是肛瘘、腭裂、先天性卵圆孔未闭、葡萄胎、埃文斯综合征、先兆子痫、唇裂、格林巴利综合征、三叉神经痛、多囊肾。根据流行病学调查发现的住院病人罕见疾病病例数,用DISMODⅡ软件推算出38种罕见疾病的患病率,利用38种罕见疾病的构成比患病率推算流行病学调查发现的952种罕见疾病的在中国的患病数约为16089589。本次调查主要集中在我国中部和东部地区的住院病人数据,抽样调查发现的样本估算得到的发病率可能低于真实的发病率,推算得出的患病率可以作为最低患病率,因此中国的罕见疾病实际患病人数远远高于流行病学调查发现的罕见疾病患病人数。根据DISMODⅡ软件估算的流行病学数据以及查阅文献得到疾病伤残权重,利用疾病负担计算方法计算得出硬皮病、多发性硬化、重重肌无力等10种疾病的疾病负担,其构成上YLDs高于YLLs,说明由伤残导致的健康寿命年高于因死亡导致的健康寿命年,造成疾病负担的主要因素是YLDs。综上所述,目前在我国缺少罕见疾病登记系统的情况下,通过调查住院病人罕见疾病来估算估算我国罕见疾病的患病率的方法可行,结果可信度较高,调查发现我国罕见疾病种类繁多,数量很大,罕见疾病给患者造成了严重的疾病负担。这些流行病学数据对于我国罕见疾病的研究现况具有重要意义。