冠心病患者DKK2血清水平及其与冠脉病变严重程度的相关性分析

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zisanjie
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背景及目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病,又被称之为冠心病,近些年来在全球各地发病率逐步上升。随着人群中超重、肥胖比例上升,在我国,冠心病造成的心因性死亡也逐年升高。从临床上针对冠心病的诊断情况来看,其“金标准”对应为经皮冠状动脉造影检测,尚没有较为明显的具有特异性的血清标记物。因此,找到一种具有特异性的血清标记物有利于冠心病的早期诊疗。研究显示,一个与心脏发育密切相关,并且影响动脉粥样硬化的信号通路即Wnt/β-catenin信号通道,这在冠心病的发生期间具备关键的影响,参与了冠心病的发病机制。Dickkopfs家族分泌蛋白,包含DKK1-4,这些物质能够在一定程度上抑制 Wnt/β-catenin信号通道,研究表明体外抑制DKK2表达可以激活Wnt信号通路,增强心脏成纤维细胞的存活。DKK2可能在冠心病中发挥重要作用,而DKK2与冠脉狭窄程度相关性尚未有探讨。方法:本研究选取2019年10月—2020年10月在因冠心病在山东大学齐鲁医院住院治疗,并初次行冠状动脉造影检查的患者,根据CAG结果分为缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病(Ischaemia with non-obstructive coronary arteries,INOCA)组和阻塞性冠状动脉缺血疾病(Ischemia with obstructive coronary artery,IOCA)组。其中INOCA组39例,IOCA组145例。分别测定两组患者外周血白细胞、血清NT-pro BNP、空腹血糖、血脂水平与肝功能等,同时包括纤维蛋白原、肾功能与D-二聚体、同型半胱氨酸、脂蛋白磷脂酶A2,心脏多普勒超声检测评估患者的左心室射血分数(Leftventricularfraction,LVEF),ELISA测定患者血清中的DKK2水平;参考SYNTAX的评分情况,基于此判定冠脉病变情况:低危组(SYNTAX积分≤22分)和中危组(22<SYNTAX积分≤32分)、高危组(SYNTAX积分>32分)。统计分析两组患者血清DKK2的水平及其与SYNTAX评分进行相关性,评价DKK2对于冠心病诊断的临床应用价值。结果:1.一般基线资料比较:INOCA组与IOCA组的低危组、中危组、高危组之间年龄、性别和身高、体重、BMI、舒张压、收缩压、高血压史、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、外周血白细胞、总胆固醇、血清载脂蛋白B与甘油三酯等,同时包括同型半胱氨酸、空腹血糖、游离脂肪酸、肌酐、D-二聚体、尿素氮都不存在显著的统计学差异;各组从高密度脂蛋白胆固醇、血清载脂蛋白A1、脂蛋白a、胱抑素C、NT-proBNP与纤维蛋白原、LVEF等方面来看,其中的差异存在显著的统计学意义(P<0.05)。2.IOCA组患者血清DKK2水平与SYNTAX积分呈现负相关(r=-0.543,P<0.001),IOCA组患者血清DKK2水平与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(r=0.542,P<0.001)。3.INOCA组与阻塞性缺血性冠心病的低危组、中危组、高危组各组血清DKK2水平分别为:INOCA组(5.8±2.92)、低危组(4.29±1.60)、中危组(3.47±1.10)、高危组(2.39±0.89),各组间的血清DKK2水平差异具有统计学意义(P<0.001)。4.通过ROC曲线评估DKK2水平对IOCA患者的预测价值,DKK2水平对IOCA 患者预测的曲线下面积是 0.812[95%CI:0.725-0.899,P<0.001],当DKK2水平切值取4.324ng/ml时,其诊断价值最高,灵敏度76.7%,特异度 70.4%。5.多因素二分类Logistic回归分析显示:DKK2浓度、血清载脂蛋白A1、HDL-C、脂蛋白a、年龄、胱抑素C与高血压病史等情况来看,其中的差异存在显著的统计学意义(P<0.05)。脂蛋白a、胱抑素C、年龄、高血压病史与IOCA呈正相关;从DKK2浓度、HDL-C和血清载脂蛋白A1的情况来看,这些指标与IOCA之间呈现出负相关关系。6.多因素二分类Logistic回归分析显示:DKK2浓度与冠状动脉狭窄程度相关,DKK2浓度越低,冠状动脉狭窄程度越重,在调整其他变量情况下,DKK2每增加1ng/ml,冠状动脉狭窄程度越重的可能性是EXP(-0.136)=0.873倍。结论:与缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病患者相比较,阻塞性冠状动脉缺血疾病患者血清DKK2水平更低;针对阻塞性冠状动脉缺血疾病患者进行分析,体内的血清DKK2浓度和冠状动脉病变情况存在相关关系,即与SYNTAX评分呈现出负相关关系,研究结果显示,DKK2本身的浓度越低,冠脉病变情况越严重;DKK2是冠心病发生的独立危险因素,血清中的DKK2浓度有助于辅助评估冠状动脉狭窄程度。
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