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目的:观察血清剥夺下朱砂和氯化汞的肾毒性差异,并探究其潜在机制。方法:1.通过给予HK-2细胞血清剥夺（基础培养基培养）从而使细胞处于应激状态,继而增加细胞对cinnabar和HgCl2的易感性,10%的胎牛血清处理组（10%FBS）作为阴性对照组。将HK-2细胞分为无血清对照组（Control）、氯化汞组（HgCl2）、朱砂组（cinnabar）、10%胎牛血清组（10%FBS）。Cinnabar的饱和浓度为4nM,所以实验中HgCl2和cinnabar的给药浓度均为4 nM,Control组给予等体积的基础培养基,10%FBS组给予等体积的含10%胎牛血清的完全培养基。各给药组细胞处理四天后,采用MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞上清液中LDH释放量;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞内活性氧含量;试剂盒法检测细胞内谷胱甘肽（GSH）含量;实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测凋亡线粒体途径、内质网途径及死亡受体途径相关基因的mRNA水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测内质网应激蛋白CHOP及PERK的表达水平。2.在血清剥夺的情况下,同时给予HK-2细胞H2O2+Control、H2O2+HgCl2、H2O2+cinnabar,H2O2的浓度为100μM,四天后,收集细胞检测细胞凋亡率及细胞内活性氧含量,RT-PCR检测CHOP、PERK的mRNA表达水平,WB检测CHOP及PERK的蛋白水平。3.利用RNA-Seq技术对Control组、HgCl2组、cinnabar组和10%FBS组的细胞进行转录组测序,并使用Omicshare分析平台对炎症相关基因进行差异聚类;采用RT-PCR对炎症相关基因IL-1β、IL-6、MMP1、MMP3、MMP10的mRNA水平进行验证;同时给予HK-2细胞LPS+Control、LPS+HgCl2、LPS+cinnabar,LPS的浓度为100 ng/mL,四天后,收集细胞并提取总RNA,采用RT-PCR对IL-1 IL-1β、IL-6的mRNA水平进行检测。结果:结果表明,相对于正常生长的细胞（10%FBS）,给予血清剥夺会使细胞产生一定的损伤,表现为细胞存活率显著降低;细胞凋亡率及细胞内ROS显著升高。相对于Control组,HgCl2组、cinnabar组中细胞存活率显著降低,且细胞内GSH耗竭增加;而相对于HgCl2,给予HK-2细胞cinnabar后,其细胞活力明显升高;LDH释放率显著降低;细胞凋亡率及细胞内ROS含量显著降低;且对细胞内GSH的耗竭也明显低于HgCl2。此外,cinnabar能显著降低凋亡内质网通路相关基因CHOP、GRP78、PERK、ATF6、ATF4、ERN1的mRNA表达;同时也能显著降低CHOP及PERK的蛋白表达水平。在同时给予HK-2细胞血清剥夺和H2O2的双重刺激下,cinnabar仍能显著降低细胞的凋亡率及ROS的含量;且这种作用仍是通过抑制内质网应激相关蛋白CHOP、PERK的表达所介导的。在RNA-Seq的结果中,我们发现有大量的炎症相关基因在cinnabar组和HgCl2组间都存在着较大的表达差异,且cinnabar可显著下调促炎因子IL-1β、IL-6及金属基质肽酶MMPs的基因表达;同时给予细胞血清剥夺和LPS双重刺激后,cinnabar仍能显著降低IL-lβ及IL-6的mRNA水平。结论:本实验结果表明,血清剥夺下cinnabar和HgCl2对HK-2细胞的毒性存在着极大的差异,cinnabar的细胞毒性显著低于HgCl2,其机制可能与cinnabar改善细胞内质网应激,抑制CHOP、PERK及炎症相关基因的表达从而保护血清剥夺诱导的细胞凋亡有关。