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随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌在我国的发病率呈逐年上升趋势,因此,研究前列腺癌发生的分子机理,从而找出有效地靶向治疗药物具有重要意义。Eph受体隶属于受体酪氨酸激酶家族,并且是其中最大的一个分支,EphA3属于其中的EphA类受体。近年来研究发现EphA3与癌症的发生发展密切相关。EphA3分子在所有人体组织中,前列腺中表达量最高,它与前列腺癌的恶性程度相关,是一个重要的致癌因子。SGEF属于ephexin家族,是一个包含SH3结构域的人的鸟苷交换因子(Rho GEF)。研究发现,使用RT-PCR及蛋白质印记等方法,在LNCaP细胞中,PC-1能在RNA和蛋白水平上诱导EphA3基因的表达量上调,而使SGEF的表达量在RNA和蛋白质水平呈下调的趋势。我们用co-IP实验证实了EphA3与SGEF分子间存在相互作用。二者的相互作用与EphA3的磷酸化相关,且受Ephrin-A5的诱导加强。进而用GST pull down实验进一步验证了EphA3与SGEF N端的216-420区段及PS区段存在相互作用。构建了荧光表达载体,转染到C4-2细胞中,发现EphA3与SGEF分子均定位于细胞质中,且二者共转染后于细胞质中有部分共定位。在EphA3与SGEF高表达的C4-2细胞中,加入Ephrin-A5诱导后,MTT试验结果表明Ephrin-A5激活EphA3对细胞的生长影响不大,划痕试验表明可能是影响细胞的迁移与侵袭。我们认为Ephrin-A5可能是通过激活EphA3磷酸化,继而与SGEF相互作用,激活Rho G。由此,我们认为SGEF可能是EphA3的下游分子,EphA3通过激活SGEF,从而激活其下游的Rho G等一系列信号分子,从而对前列腺癌的发生发展产生影响。