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目的:观察电针对中期骨关节炎大鼠软骨及软骨下骨的影响,探讨HIF-1α/Sox9在电针治疗大鼠中期骨关节炎中的作用。方法:24只3月龄体质量为250-300g雄性SD大鼠随机分成假手术对照组(对照组)、骨关节炎模型组(骨关节炎组)、骨关节炎模型电针干预组(电针组),每组8只。大鼠给与无限制饮水,标准饲料。骨关节炎组与电针组大鼠通过前交叉韧带切断术(ACLT)建立骨关节炎模型,对照组大鼠只切开双侧膝关节,但不损伤交叉韧带,之后缝合关节囊及皮肤。其中电针组大鼠于术后12周开始接受电针治疗,每天1次,每次30分钟,每周5天,治疗疗程为12周;电针均设置为疏密波模式,脉冲输出频率为3/15Hz,强度为1mA,局部肌肉开始抽搐,大鼠不挣扎为度。对照组和骨关节炎组大鼠置于相同环境中不做干预。最后一次电针治疗后当天处死所有实验大鼠。对大鼠眼眶取血,ELISA法检测IL-1、IL-6表达水平;对大鼠左膝胫骨平台进行HE、番红染色,并进行mankin评分;对大鼠右膝胫骨平台行同步辐射显微CT扫描及三维成像,观察软骨及软骨下骨微结构改变;对大鼠右股骨髁行Western blot检测HIF-1α、Sox9、MMP13、ADAMTS5、ACAN等蛋白的相对表达含量。1.ELISA:与对照组相比,骨关节炎组血清IL-1、IL-6表达升高,但差异无统计学差异(p>0.05);与骨关节炎组相比,电针组血清IL-1、IL-6表达升高,但差异无统计学意义(p>0.05);2.组织病理学:与对照组大鼠比较,骨关节炎组大鼠出现软骨损伤、糜烂,mankin评分明显升高(p<0.001);而电针组大鼠较骨关节炎组大鼠软骨损伤明显改善,mankin评分低于骨关节炎组(p<0.01);3.软骨下骨微结构定量分析:与对照组相比,骨关节炎组BV/TV数值下降,差异无统计学意义(p>0.05),Tb.Th数值下降,BS/BV、Tb.N、Tb.Sp均呈不同程度升高,差异均有统计学意义(p<0.05)。与电针组相比,骨关节炎组BV/TV、BS/BV、Tb.Sp均有不同程度升高,Tb.Th、Tb.N均有不同程度降低,但差异均无统计学意义(p>0.05);4.显微CT三维成像:对照组未见明显骨面缺损及骨赘形成。与对照组相比,骨关节炎组三维成像可见骨面凹凸不平,软骨出现部分缺损,并伴有部分骨赘形成。与骨关节炎组相比,电针组部分骨面凹凸不平,软骨出现少量缺损,仅有少量骨赘形成;5.Western blot:与对照组相比,骨关节炎组右股骨髁HIF-1α、Sox9、ACAN表达含量明降低,MMP13、ADAMTS5表达含量明显升高;与骨关节炎组相比,电针组右股骨髁HIF-1α、Sox9、ACAN表达含量明升高,MMP13、ADAMTS5表达含量明显降低。结论:1.电针可以延缓软骨退变,同时通过改善软骨下骨骨重建来延缓结果:OA进展;2.电针可能通过促进HIF-1α/Sox9表达,抑制MMP13及ADAMTS5的表达,上调ACAN的表达,来抑制软骨损伤,延缓软骨退变。