目的通过建立C57BL/6小鼠酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)模型,并用丹参注射液进行药物干预,明确丹参注射液通过清除肝细胞内4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)治疗ALD的作用,并阐明其清除4-HNE的作用机制。方法根据Lieber-DeCarli小鼠模型,并用丹参注射液进行药物干预,利用HE染色、酶标法等技术检测小鼠肝脏病理变化、血清ALT、肝脏TG等水平变化,利用Real Time PCR和Western Blot等技术分析肝组织内基因和蛋白水平变化。用小鼠正常肝细胞株NCTC-1469,通过LDH、酶标法检测4-HNE对肝细胞的损伤作用及肝细胞内TG水平。结果①ALD小鼠模型成功建立。②低剂量丹参注射液(2 ml/kg·d)可显著降低血清ALT、肝脏内TG的水平(P<0.01),组织学结果表明丹参注射液可显著减少小鼠肝细胞内的脂肪样变性。③5μmol/L丹酚酸A能够显著抑制10μmol/L 4-HNE诱导的NCTC-1469肝细胞死亡,并能降低油酸诱导的细胞内TG水平(P<0.05)。④低剂量丹参注射液(2 ml/kg·d)能使小鼠肝内4-HNE与蛋白质形成的加合物显著降低,过氧化物增殖激活受体 α(Peroxisome Proliferators Activated Receptor α,PPAR α)蛋白表达显著增加,谷胱甘肽-S-转移酶 4(Glutathione S-Transferase 4,GSTA4)mRNA 表达水平上升,NF-κB(p65)蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论丹参注射液能减轻长期摄入酒精导致的肝损伤,可能和其能激活肝内PPARα,活化GSTA4,清除4-HNE来防治ALD,激活NF-κB(p65)介导的抗凋亡通路有关。