【研究目的】转录因子SALL4（spalt-like transcription factor 4）在多种实体肿瘤中过表达,参与肿瘤的发生、发展以及复发转移等;但在膀胱尿路上皮癌的研究还未见报道,值得进一步探讨。本课题旨在研究SALL4在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及对膀胱尿路上皮癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,初步研究SALL4在膀胱尿路上皮癌上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）中所起的作用。【研究方法】1.选取膀胱正常尿路上皮黏膜20例,膀胱尿路上皮癌170例,其中低级别尿路上皮癌50例,高级别尿路上皮癌120例,制作组织芯片,完成免疫组织化学染色,比较SALL4蛋白在各组样品中的表达情况,分析其与膀胱尿路上皮癌患者临床病理特征的关系。2.培养不同膀胱尿路上皮癌细胞株（T24及5637）,提取细胞总蛋白及RNA样品,通过WB及q PCR方法检测不同膀胱癌细胞株SALL4蛋白及m RNA的表达量。3.构建SALL4过表达质粒及合成SALL4的si RNA片段,在T24细胞株转染SALL4过表达质粒,在5637细胞株转染SALL4-si RNA,通过WB及q PCR方法验证过表达及干扰效率。4.通过划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验、CCK8增殖实验,检测SALL4过表达或下调对膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;5.WB检测膀胱癌细胞株在SALL4过表达或下调情况下β-catenin及EMT相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及Snail）表达的改变,初步探讨SALL4改变对EMT相关蛋白表达的影响。【研究结果】1.SALL4在正常尿路上皮不表达,在低级别尿路上皮癌中表达率为10%,而在高级别尿路上皮癌中达到49.12%,有显著性差异（P<0.001）;SALL4蛋白表达与膀胱尿路上皮癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯呈正相关（P<0.05）。随访153例患者,其中SALL4阳性随访58例,生存时间0-91个月,平均25.6月;SALL4阴性随访95例,生存时间0-92月,平均36.2月。2.SALL4蛋白及m RNA在两株膀胱尿路上皮癌细胞中均有不同程度表达,其中5637细胞株高表达,T24细胞株低表达,将T24细胞株用于过表达研究,5637细胞株用于敲低研究。3.成功构建SALL4过表达质粒,获得敲低SALL4的si RNA片段。通过细胞转染,获得膀胱癌SALL4过表达的T24细胞模型和SALL4敲低的5637细胞模型。4.在CCK8实验中,与空白对照组（NC）及空载体组相比,SALL4质粒过表达组在24h、48h及72h中细胞增殖能力均明显升高（P<0.05）;与NC及si RNA组相比,SALL4-si RNA干扰组在72h中细胞增殖能力明显下降（P<0.05）。5.在划痕修复实验中,SALL4过表达72h后,与NC组（118.00±12.12）及空载体组（111.67±13.58）相比,SALL4质粒过表达组细胞迁移能力明显升高（186.67±12.22,P<0.05）。SALL4-si RNA干扰处理72h后,与NC组（391.67±65.59）及si RNA组（357.33±26.63）相比,SALL4-si RNA干扰组细胞迁移能力明显下降（156.33±14.30,P<0.05）。6.在Transwell实验中,与NC组（128.33±17.21）及空载体组（137.67±17.21）相比,SALL4过表达组（187.33±14.57）T24细胞迁移能力明显升高（P<0.05）;与NC组（76.67±18.58）及空载体组（77.67±9.29）相比,SALL4过表达组（149.00±15.72）T24细胞侵袭能力明显升高（P<0.05）。与NC组（180.67±25.77）及si RNA组（181.67±27.15）相比,SALL4-si RNA干扰组（91.67±13.65）5637细胞迁移能力明显下降（P<0.05）;与NC组（131.33±8.32）及si RNA组（124.00±14.42）相比,SALL4-si RNA干扰组（89.00±14.00）5637细胞侵袭能力明显下降（P<0.05）。7.在WB实验中,与NC组及空载体组相比,SALL4过表达组N-cadherin、Vimentin、Snail、β-catenin蛋白表达量明显升高（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达量明显降低（P<0.05）。SALL4-si RNA干扰组N-cadherin、Vimentin、β-catenin蛋白表达量明显降低（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达量明显升高（P<0.05）。【结论】SALL4在高级别尿路上皮癌中高表达,SALL4表达与膀胱癌组织学分级、浸润深度、脉管侵犯及淋巴结转移呈正相关,同时缩短生存时间;SALL4基因过表达后,可促进膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭,β-catenin表达增加,多种EMT相关蛋白表达增加;敲低SALL4则可抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力,下调β-catenin及EMT相关蛋白的表达。结果提示,SALL4基因与膀胱癌增殖、侵袭以及预后不良相关,可能与Wnt/β-catenin信号通路调控EMT途径有关,下调SALL4可为膀胱癌治疗提供新思路。