【摘 要】
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目的:探讨血清miR-125b的水平变化是否与上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer EOC)的发生和发展有关。血清miR-125b水平与上皮性卵巢癌诊断和治疗应答是否相关,从而证明血清miR-125b可以作为诊断和预测上皮性卵巢癌患者治疗反应的生物标志物。方法:收集2010年2月到2014年10月就诊于青岛大学附属医院的患者共259例,其中健康对照组42例,良性卵巢肿瘤
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目的:探讨血清miR-125b的水平变化是否与上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer EOC)的发生和发展有关。血清miR-125b水平与上皮性卵巢癌诊断和治疗应答是否相关,从而证明血清miR-125b可以作为诊断和预测上皮性卵巢癌患者治疗反应的生物标志物。方法:收集2010年2月到2014年10月就诊于青岛大学附属医院的患者共259例,其中健康对照组42例,良性卵巢肿瘤30例,交界性上皮性卵巢肿瘤35例,上皮卵巢癌152例,用RT-qPCR(实时荧光定量PCR)法测定血清miR-125b水平,分析血清miR-125b在EOC患者与良性肿瘤、交界性肿瘤患者及健康对照组的不同;分析血清miR-125b在上皮性卵巢癌不同的临床病理特征的水平变化,特别是FIGO晚期(III+IV期)与FIGO早期(I+II期)患者及淋巴结转移与无淋巴结转移患者之间血清miR-125b水平的变化;分析血清miR-125b和CA125联合与单一CA125作为诊断EOC的敏感性和特异性的不同。同时对有完整随访资料的120例初诊EOC患者进行分析,其中47例接受初治手术治疗(Primary debulking surgery PDS),73例接受新辅助化疗后手术治疗(Interval debulking surgery IDS);手术患者术前3天、术后3~7天采集血清;化疗患者采用铂类紫杉醇方案,所有病例均采用卡铂5-6曲线下面积(area under the curve,AUC)和紫杉醇175mg/m26个标准疗程,用RT-qPCR(实时荧光定量PCR)法分析手术组患者术前和术后、化疗耐药与化疗敏感患者的血清miR-125b水平的变化。结果:1.各组血清miR-125b的RT-qPCR分析结果。评估了42名健康对照组、30名良性卵巢肿瘤、35名交界性卵巢肿瘤和152名上皮性卵巢癌(EOC)患者的血清miR-125b水平。结果显示:上皮性卵巢癌(EOC)患者的血清miR-125b水平明显低于其他各组患者(P<0.0001;图1);良性肿瘤组与交界性肿瘤患者及健康对照组之间血清miR-125b水平无显著差异(P>0.05)。2.血清miR-125b在上皮性卵巢癌(EOC)各项生物学特征的水平变化结果及诊断价值。结果分析显示:FIGO晚期(III+IV期)患者血清miR-125b水平明显低于FIGO早期(I+II期)(P<0.001);淋巴结转移患者血清miR-125b水平明显低于无淋巴结转移患者(P=0.032)。而血清miR-125b水平在不同年龄、不同组织学亚型、不同肿瘤分级、不同远处转移、不同CA125水平组差异均无统计学差异(表1)(P>0.05)。3.上皮性卵巢癌患者手术与化疗前后血清miR-125b水平的变化。EOC患者术前和术后血清miR-125b水平之间存在统计学差异(0.783±0.174vs0.916±0.203,P=0.003,图2)。血清miR-125b水平在EOC患者的铂敏感组和铂耐药组之间也有明显统计学差异(0.924±0.186vs0.789±0.1762,P<0.0001,图2)。4.miR-125b联合CA125在诊断EOC的临床价值。ROC曲线分析:血清miR-125b水平可区分EOC患者与其他各对照组,临界值为0.748(P=0.014),其敏感性和特异性分别达到0.76(95%CI0.75至0.85)和0.416(95%CI0.26至0.55)。如图3(a)所示。在ROC曲线的基础上,选择CA125的临界值为35u/mL。根据临界值,CA125诊断EOC的敏感性为51.6%,特异性为89.6%(图3(b),P=0.042)。CA125与miR-125b联合,其诊断敏感性为83.6%,特异性为95.6%(图3(c),P<0.001)。联合应用血清miR-125b和CA125作为诊断肿瘤标志物可以提高诊断的敏感性和特异性。结论:1.上皮性卵巢癌患者血清miR-125b明显低于其他各组,说明血清miR-125b的水平变化可能与上皮性卵巢癌(EOC)的发生和发展有关。血清miR-125b发挥抑癌作用。2.上皮性卵巢癌患者低水平的血清miR-125b提示FIGO分期晚期和淋巴结转移的可能。提示血清miR-125b发挥抑癌作用。3.手术前EOC血清miR-125b水平低于手术后EOC血清miR-125b水平;化疗耐药患者的血清miR-125b水平低于化疗敏感患者(P<0.0001),说明手术是有效的,提示患者对铂类药物是否敏感。血清miR-125b可能发挥抑癌作用。4.血清miR-125b和CA125联合应用作为上皮性卵巢癌(EOC)诊断的肿瘤标志物,可以提高诊断的敏感性和特异性。
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