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目的:研究GABA_B受体拮抗剂对急性脑缺血(Cerebral ischemia,CI)小鼠的海马神经发生和认知功能的影响。方法:采用双侧颈总动脉夹闭(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)20分钟的方法建立小鼠急性脑缺血模型。将6-8周的C57BL/6J小鼠随机分到3组,即假手术组(sham组)、脑缺血+溶剂组(vehicle组)、脑缺血+GABA_B受体拮抗剂CGP52432组(CGP组),每组21只。在小鼠脑缺血24小时后进行腹腔注射GABA_B受体拮抗剂CGP52432(10mg/kg)或等量的vehicle溶液。在脑缺血后第7天进行HE染色观察小鼠海马CA1区的病理改变情况。在脑缺血后第28天进行Morris水迷宫实验以检测小鼠的空间学习和记忆能力。在脑缺血后第14天使用BrdU和DCX免疫荧光染色检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区的神经发生。在脑缺血后第28天使用BrdU/NeuN免疫荧光染色观察新生细胞的分化。离体培养原代神经干细胞(neural stem cells,NSCs),并用免疫荧光鉴定所培养细胞的纯度,再通过CCK-8实验检测体外培养的神经干细胞的细胞活力。通过免疫荧光染色法检测体外培养的神经干细胞的增殖。通过ELISA实验和Western blot检测cAMP/CREB信号通路相关蛋白。结果:脑缺血后小鼠海马CA1区锥体神经元受到损害,存活的神经元数量明显减少(P<0.01),脑缺血小鼠的空间学习记忆能力明显下降(P<0.01)。小鼠脑缺血24小时后给予CGP52432对缺血后第7天的神经元损害没有显著影响,可以改善脑缺血后第28天的认知功能障碍(P<0.05)。与sham组相比,vehicle组海马DG区BrdU~+和DCX~+细胞数明显增加(P<0.01);与vehicle组相比,CGP组海马DG区BrdU~+和DCX~+细胞数明显增加(P<0.01)。并且,vehicle组较sham组BrdU~+/NeuN~+细胞数明显增多(P<0.01);与vehicle组相比,CGP组BrdU~+/NeuN~+细胞数明显增多(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,离体培养的细胞球和单个细胞均表达巢蛋白(Nestin)——神经干细胞的标志物。CGP剂量依赖性地增强了神经干细胞的细胞活力(P<0.01),免疫荧光染色表明CGP促进了神经干细胞的增殖(P<0.01)。此外,用CGP处理可增加培养的神经干细胞中cAMP,PKA和pCREB的表达(P<0.01)。结论:抑制GABA_B受体促进了急性脑缺血小鼠的海马神经发生和体外培养的神经干细胞的增殖,并改善了急性脑缺血小鼠的空间学习和记忆能力。