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维生素B2对于人体内的生物氧化过程起到重要作用,其片剂最早于2002年在国内上市销售。因其片剂处方工艺较为老旧,各国药典对维生素B2片质量评价标准差别很大,为适应市场变化,提高片剂的质量,本文以微溶性药物维生素B2为目标,根据各辅料材料的性质,研究了新处方和制备工艺下的维生素B2速释片;通过对国内外药典标准比较,新建立了片剂的体外溶出、含量、有关物质等检测项的评价方法。新建立的质量评价方法弥补了当前质量评价的不足,完善并提升了本品的现行质量标准。本文新建立的片剂制备工艺和质量分析方法已作为国内某制药厂家申报仿制药一致性评价的正式材料,同时,新制备工艺生产的片剂已在企业实现了批量化生产。本文建立了维生素B2速释片的体外溶出、含量、有关物质的检测方法。最终以桨法作为溶出度测定法,转速为50 rpm,以p H 1.2、p H 4.0、p H 6.8和水作为溶出介质（900 m L）,检测波长为267 nm。以高效液相色谱法（HPLC）测定片剂的含量及含量均匀度,流动相为0.1%磷酸-乙腈（86:14）,检测波长为267 nm。以HPLC梯度洗脱测定片剂的有关物质,以Welch Ultimate AQ-C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）为色谱柱,以流动相A为0.1%磷酸水溶液,流动相B为乙腈,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为267 nm,柱温30℃。方法学验证结果表明,本文所述溶出实验方法具有一定区分力;新建立的各检测方法具有专属性强、准确度高、重复性好等优点,可明确4个已知杂质类型及限度要求,为片剂的处方工艺筛选、质量检测和稳定性实验提供了有效、准确的考察依据。本文首先对处方中各辅料材料的种类、主药与辅料的比例、制备工艺参数等进行单因素考察,然后采用Box-Behnken响应曲面进行评价,最终得到了最佳处方和最优工艺。处方按重量百分比计:5.0%维生素B2为主药,26.0%玉米淀粉和62.4%一水乳糖为填充剂,5.0%交联羧甲基纤维素钠（内外加,比例为3:2）为崩解剂,1.0%硬脂酸镁为润滑剂,玉米淀粉和糊精配置成2%粘合剂。采用流化床一步制粒压片法,将原料药与玉米淀粉按照重量比为1:5.2经粉碎机粉碎20 s,与其他辅料材料共同加入一步制粒机中,控制物料温度为35～45℃,水分含量2%～5%,硬度为30±10 N。最后,将小试处方工艺进行中试生产放大。通过中试样品的质量检测及稳定性实验考察,表明新处方工艺条件下制备的维生素B2速释片具有释药迅速、产品质量高、批间差异小、制备工艺简单和可操作性大等优点,为制药厂家批量化生产提供了可行性实验方案及产品质量标准。同时,本研究也为国内对于维生素B2片仿制药一致性评价工作提供了一定的参考意义。