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背景和目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease，AD)是一种渐进性的神经功能退行性变性病，主要表现为记忆力减退及认知功能障碍，是造成老年期痴呆的最主要原因之一。该病病因和发病机理不清，治疗困难。现有的胆碱酯酶抑制剂药物对轻中度AD患者有效，而对较重的AD患者的疗效不肯定。谷氨酸过度激活N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体与包括AD的许多神经退行性疾病有关。盐酸美金刚(memantine)是一种低中亲和力的、非竞争性的、强电压依赖性的NMDA受体拮抗剂，可以阻断过度开放的受体，有效调控兴奋性递质，减缓神经退化过程，已被美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)批准用于中重度AD的治疗。目前国产盐酸美金刚已由上海信谊九福药业有限公司研制成功，遵照我国国家食品药品监督管理局(StateFoodandDrugAdministration，SFDA)要求采用随机双盲对照临床试验，评价国产盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性。
方法：将符合美国《精神疾病诊断和统计手册》第四版(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders，fourthedition，DSM-IV)的痴呆诊断标准并排除其他致痴呆原因的AD病人随机分为两组，采用双盲双模拟的方法，对照组给予多奈哌齐10mg/d，试验组给予美金刚20mg/d，疗程16周。主要疗效指标为简易精神状态量表(Mini-MentalStatusExamination，MMSE)评分、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(AlzheimerDiseaseAssessmentScale-cognition，ADAS-cog)评分和日常生活能力量表(ActivitiesofDailyliving，ADL)评分，次要疗效指标为快速词汇测验(RapidVerbalRetrieve，RVR)评分、数字广度测验(DigitSpan，DS)评分和临床疗效总评量表(ClinicalGlobalImpression，CGI)评分。用MMSE和ADL量表分别评价两组病人治疗不同时期认知功能和日常生活能力的改善情况，比较两组病人各量表分数在基线和治疗终点的差异，比较美金刚和多奈哌齐分别对轻中度AD和中重度AD的改善情况，用MMSE和ADAS-cog量表各分项的评分比较美金刚和多奈哌齐对认知功能不同领域的改善情况。
结果：来自天津医科大学总医院神经内科门诊的32例病人参加了本试验，其中30例(57％为女性，平均年龄68岁)完成了试验，并进行了结果分析。组内比较，美金刚组和多奈哌齐组治疗前后MMSE、RVR和DS加分与ADAS-cog和ADL减分均有显著性(P＜0.05)。两组CGI评分，美金刚组总改善率为68.8％，多奈哌齐组总改善率为85.7％。组间比较，MMSE、ADL、ADAS-cog、RVR和DS的基线评分(P＞0.05)与治疗16周后评分(P＞0.05)，两组无显著性差异。亚组分析显示美金刚和多奈哌齐对轻中度和中重度AD的疗效均相似(P＞0.05)。两组间MMSE和ADAS-cog各分项基线分数及治疗16周后分数的比较无显著性差异(P＞0.05)。不良反应的发生率(美金刚组6％，多奈哌齐组36％)两组无显著性差异(P＞0.05)。
结论：我们目前的数据表明，美金刚作为治疗AD的新药，可以改善AD患者的症状，疗效与多奈哌齐相当，且具有良好的安全性和耐受性，不良反应比多奈哌齐少见。