本论文主要由下述两个方面组成:　　一.Cottoquinazoline家族生物碱的全合成研究　　Cottoquinazoline(CQ)是最近从真菌中分离得到的一类生物碱，目前共有四个成员。它们的主要结构特点是吲哚啉并咪唑啉酮部分与喹唑啉酮部分通过八元桥环连接。目前尚未有其全合成报道。我们希望利用汇聚式合成策略来完成该家族分子，即首先分别合成吲哚啉并咪唑啉酮部分与喹唑啉酮部分，然后通过连接C3-N19及C14-C15键来构建核心的八元桥环。　　首先，我们希望通过喹唑啉酮部分进攻环氧化的吲哚啉并咪唑啉酮部分来连接C14-C15键。我们合成了环氧化合物后，将其与喹唑啉酮部分在碱性条件下对接。但受位阻影响，我们多次尝试均以失败告终。随后我们希望通过SN2反应来连接C14-C15键，但仍没有获得预期产物。于是我们调整合成策略，希望首先连接C3-N19键，然后通过分子内反应连接较为困难的C14-C15键。我们通过Ag介导的缩醛胺形成反应成功地连接了C3-N19键。　　我们还发展了一种Pd催化的吲哚去芳构化反应来立体选择性地高效合成吲哚啉并咪唑啉酮化合物。通过对金属、配体、溶剂、温度进行筛选，我们发现底物在Pd2(dba)3，(R)-SDP催化下，在MeCN，100℃条件下以69％的收率，71％ ee值获得吲哚啉并咪唑啉酮化合物。底物普适性研究表明，吲哚环上可以容忍各种取代基;对带有手性氨基酸的底物，反应的立体选择性良好。　　二.细胞坏死性凋亡抑制剂Nec-21的构效关系研究　　细胞坏死性凋亡(Necroptosis)是袁钧瑛小组发现的一种细胞死亡方式。先导化合物Nec-21是一种新型细胞坏死性凋亡抑制剂。对Nec-21的活泼氢、吡唑环和linker三个部分进行衍生化得出的初步构效关系表明，其整体四环骨架不能改变，否则活性会显著降低或消失。随后我们考察了不同位置的取代基对活性的影响:在3、6、9位引入取代基会降低化合物活性;在7、8位引入取代基可以提高化合物活性，特别是氰基和烷氧基。同时在7、8位引入取代基会进一步提高化合物活性。7-氰基-8-甲氧基Nec-21的活性最高，其EC50=14 nM，是先导化合物的35倍。这些化合物为进一步研究细胞坏死性凋亡的机理提供了分子工具。