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为了获得分子量小,可溶性高,使用安全的抗肿瘤活性肽,本文分别构建了19肽、21肽(T7肽改造)高水平表达的基因工程菌,建立了通过一次亲和层析直接纯化19肽、21肽的方法,19肽、21肽蛋白纯度达90%以上。体内外的活性检测实验证实19肽具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、使肿瘤细胞停滞在G0/G1期的作用,对内皮细胞的增殖也有一定的抑制作用。19肽治疗肿瘤以直接作用肿瘤细胞为主,抑制血管生成为辅。21肽主要抑制内皮细胞的增殖,对肿瘤细胞的抑制作用较弱,对肿瘤细胞、内皮细胞的促凋亡作用都不明显。21肽主要是通过抑制血管生成产生间接的抗肿瘤作用。21肽与19肽联合用药对肿瘤细胞、内皮细胞生长抑制和促凋亡作用明显增强,抗肿瘤活性大大提高。联合用药弥补了单独用药各自的不足,产生协同的抗肿瘤作用,可能会成为今后肿瘤治疗的一个主要方向。高水平表达19肽、21肽基因工程菌的构建和一次亲和层析纯化小分子多肽方法的建立为工业化生产奠定了基础。19肽和21肽抗肿瘤机制的研究为临床应用19肽、21肽治疗肿瘤提供了理论和实验依据。