流式细胞术在M4、M5型白血病中的应用研究

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研究背景与目的:急性髓系白血病是我国常见恶性肿瘤之一,对其进行准确的诊治和判断预后都有十分重要的意义。随着免疫学和分子生物学技术的快速进展,流式细胞术在白血病中的诊断分型显得尤为重要。大量临床诊断研究表明流式细胞术在白血病的诊断和预后当中具有重要意义,例如表达MPO/CD19抗原分子患者的预后较为良好。本文将阐述急性粒单核细胞白血病(M4型),急性单核细胞白血病(M5型)患者常见的免疫表型,同时分析抗原分子与疾病预后的关联性,将有助于临床医生了解流式细胞术免疫分型在M4、M5型患者中的诊断与预后应用价值。研究对象和方法:本研究收集我院血液科2012年10月份到2021年3月份期间收治的M4、M5型患者的基本临床信息、实验室检查、抗原分子表达、治疗及疾病缓解情况。重点探讨抗原分子在M4、M5型患者的差异表达、化疗疗效和疾病预后中的应用价值,为临床诊治提供理论依据。统计方法:收集的数据运用SPSS 20.0软件进行统计。计数资料四格表运用卡方检验或者Fisher确切概率法。统计量P<0.05组间有统计学意义。研究结果:1.本研究共收集135例患者(64例AML-M4、71例AML-M5)。其中男性有73例,女性有62例,男女比例为1.18:1,M4,M5型患者各组年龄人数构成比呈现随着患者年龄增大而发病率增加的趋势。2.血常规的检查结果发现,在血小板(>50x10^9/L,<100x10^9/L)组中,M5型患者人数构成比高于M4型(P=0.03),在血小板(<50x10^9/L)组中,M4型患者人数构成比高于M5型(P=0.04),M4型患者更易于出现血小板降低的情况,其它血常规结果项无差别。肝脾浸润结果发现两组患者无明显差异。骨髓增生结果发现,各组的骨髓增生程度无明显差异(P>0.05)。3.分析抗原分子人数表达量发现,M4型患者表达CD33分子的人数最多,其次是CD38分子,依次是CD117、HLA-DR、CD13和CD123抗原分子。M5型患者表达CD38分子人数最多,其次是CD15,然后是CD11b、HLA-DR和CD117抗原分子。分析M4与M5型患者之间抗原分子差异发现CD11b、CD14和CD56抗原分子在M5型患者的人数构成比明显高于M4型,具有统计差异(P<0.05)。抗原分子CD33、CD34、CD117和MPO在M5型患者中的人数构成比明显低于M4型,具有统计学差异(P<0.05)。4.抗原分子组合差异分析得出,双阳性组(CD11b+CD56+)在M5型患者中的人数构成比高于M4型,统计后发现P=0.001,双阳性组(CD11b+CD56+)的表达更倾向于是M5型患者;双阳性组(CD33+CD34+)和双阳性联合双阴性组(CD33+CD34+CD11b-CD56-)抗原分子在M4型患者中的人数构成比明显高于M5型,双阳性加双阴性组的统计学差异更大,因此白血病中双阳性组(CD33+CD34+)的表达和双阳性组(CD33+CD34+)联合双阴性(CD11b-CD56-)的同时表达倾向于M4型白血病,是鉴别M4和M5型白血病的关键抗原组合分子。5.分析抗原分子表达与患者预后发现,M4型患者有33例,诱导缓解治疗完全缓解率为41.9%;M5型患者有25例,诱导缓解治疗完全解率为40%。诱导缓解治疗后发现M4和M5型患者的完全缓解率基本相同。分析抗原分子表达与诱导缓解治疗完全缓解率发现,M4型患者中抗原分子CD11b、CD14、CD33、CD38、CD117、MPO的表达与诱导缓解治疗完全缓解率无明确相关性(P>0.05),CD34抗原分子阳性表达的M4型白血病未缓解率明显高于阴性组,表明CD34阳性表达的M4型患者预后不良;M5型患者中抗原分子CD11b、CD14、CD33、CD34、CD38、CD117、MPO的表达与诱导缓解治疗完全缓解率无相关性(P>0.05),其中不能排除各组病例数太少,统计学分析没有差异情况。6.抗原分子组合于患者诱导缓解治疗完全缓解分析表明在M4型患者中双阳性加双阴性组(CD33+CD34+CD11b-CD56-)的患者人数构成比较非双阳性加双阴性组的完全缓解率更低(P=0.05),表明M4型白血病患者表达(CD33+CD34+CD11b-CD56-)时预示着患者的预后不良。M5型患者当中抗原分子组合发现双阳性组(CD33+CD34+)的患者人数构成比较非双阳性的完全缓解率更低,其差异具有统计学意义(P=0.04),其余分组未见统计学差异,表明M5型白血病患者表达(CD33+CD34+)时预示着患者的预后不良。研究结论:1.M4、M5型白血病中男性患病率均略高于女性,并且随着年龄的增大发病率升高。2.血常规检查发现,M4型白血病患者较M5型白血病患者更于易出现血小板降低的情况;M4、M5型白血病易发生脾肿大情况并且骨髓增生较活跃。3.M4型白血病常见表达CD33、CD38抗原分子;M5型白血病常见表达CD38、CD15抗原分子;M4与M5型白血病之间差异抗原分子有CD11b、CD14、CD56、CD33、CD34、CD117和MPO。4.双阳性(CD33+CD34+)的表达和双阳性(CD33+CD34+)联合双阴性(CD11b-CD56-)表达时倾向于M4型白血病;双阳性组(CD11b+CD56+)的表达更倾向于是M5型白血病。5.M4和M5型白血病的诱导缓解治疗完全缓解率基本相同。M4型白血病抗原分子CD34阳性预示着诱导缓解治疗缓解率较低,患者预后不良。6.M4型白血病患者表达(CD33+CD34+CD11b-CD56-)时预示着患者的预后不良;M5型白血病患者表达(CD33+CD34+)时预示着患者的预后不良。
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