绝经后T2DM女性PTH蛋白表达及基因多态性与骨代谢关系的研究

来源 :石河子大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sxquan
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目的:1.检测新疆石河子绝经后女性不同糖、骨代谢状态下,甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)蛋白表达水平、不同基因位点多态性及突变情况。2.探讨PTH蛋白表达、rs10500783、rs10500784位点基因多态性、突变与骨密度(Bone mineral density,BMD)及骨代谢指标间的关系,为绝经后2型糖尿病(Type 2 diabetic mellium,T2DM)女性合并骨质疏松(Osteoprosis,OP)防治提供依据。方法:1.纳入2018年10月-2019年10月绝经后女性为研究对象,依据OGTT及双能X线检测BMD结果,分为糖耐量正常伴骨量正常组(A组,52例);糖耐量正常伴骨量异常组(B组,43例);T2DM伴骨量正常组(C组,47例);T2DM伴骨量异常组(D组,58例)。2.记录年龄、绝经年限和身高等一般资料。采用罗氏全自动生化分析仪测定空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、血钙(Serum Calcium,Ca)、血磷(Serum Phosphoru,P)等生化指标;高压液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)测定糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c%);双能X线吸收法(Dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)测定腰椎(L1-4)及股骨颈骨密度(Bone mineral density,BMD)。Sequenom飞行时间质谱法检测PTH基因rs10500783、rs10500784位点基因多态性。4.采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测PTH蛋白表达水平。5.操作软件SPSS 20.0对数据进行统计处理,通过χ2检验判断PTH基因型是否满足哈温(Hardy-Weinberg)遗传平衡定律。组间比较采用t检验或方差分析及秩和检验,相关性分析采用Spearman分析,PTH蛋白的诊断价值通过绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线),BMD影响因素分析采用多元线性回归。结果:1.组间基线资料比较,与对照组A组相比,C组和D组的FPG(9.10±2.44、9.10±2.44vs 5.00±0.59)、Hb A1c%(8.42±1.95、8.19±1.87 vs 6.01±0.83)水平高于A组(P<0.01),C组HDL(1.93±1.06 vs 1.43±0.49)水平高于A组(P<0.01)。组间骨代谢指标和BMD比较,与对照组A组相比,B组和D组的BMD(L1-4)(0.93±0.20、0.95±0.10vs1.16±0.20)和BMD(股骨颈)(0.78±0.13、0.77±0.10 vs1.02±0.25)低于A组(P<0.01)。2.与对照组A组相比,B组{44.89(40.11,49.17)vs 48.86(43.98,57.92),P<0.05}和D组{44.28(41.00,46.68)vs 48.86(43.98,57.92),P<0.01}PTH蛋白表达浓度降低。相关性分析,PTH蛋白表达水平与BMD(L1-4)(r=0.223,P<0.05)和BMD(股骨颈)(r=0.220,P<0.05)呈正相关(P<0.05)。PTH蛋白表达在诊断OP中的价值,诊断OP的最佳临界点为0.271,其对应的PTH浓度为50.85 pg/ml,敏感度为34.1%,特异性为93%,AUC为0.640(P=0.027,95%可信区间:0.521~0.759)。3.PTH基因两个位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。PTH基因rs10500783位点有三种基因型,CC、TT及CT基因型分布频率分别为72.1%(137例)、12.6%(24例)和15.3%(29例);等位基因C和T的分布频率分别为79.7%和20.3%。与A组相比,B组和C组基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.001)。PTH基因rs10500784位点有三种基因型,AA、CC及AC基因型分布频率分别为80.2%(158例)、0.5%(1例)和19.3%(38例);等位基因A和C的分布频率分别为89.8%和10.2%。PTH基因rs10500783位点,D组,CT/TT基因型年龄{65.00(50.00,74.00)vs 73.00(68.00,77.00),P<0.05}和绝经年限{13.00(5.00,24.00)vs 24.00(20.00,29.50),P<0.05}低于CC基因型;且CT/TT基因型TG水平低于CC基因型{1.04(0.83,1.75)vs 1.69(1.20,2.08),P<0.05}。PTH基因rs10500784位点,A组,与AA基因型相比,AC/CC基因型血Ca水平低于AA基因型{2.22(2.18,2.28)vs 2.30(2.24,2.34),P<0.05}。4.多元线性回归分析,绝经年限增高、ALP水平增高及PTH蛋白表达浓度和LDL-C水平降低是BMD(L1-4)降低的危险因素;PTH基因rs10500783位点多态性、绝经年限增高及血P水平降低是BMD(股骨颈)降低的危险影响因素。结论:1.在石河子绝经后T2DM女性中,PTH基因多态性通过下调PTH蛋白表达引起骨代谢异常,从而参与该人群OP的发生和发展;2.当血清PTH蛋白浓度小于50.85pg/ml时,在该人群OP中具有较好的的诊断价值;3.PTH基因多态性与糖代谢有关,且基因突变参与该人群脂代谢紊乱的发生。
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