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目的:观察不同剂量的黄芪多糖对糖尿病溃疡创面愈合时间以及不同时间点创面愈合率的影响,并探讨其在创面愈合不同阶段的作用机制。方法:通过腹腔注射链脲佐菌素和外科方法建立糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型,以碱性生长因子作为阳性对照,分别观察黄芪多糖不同剂量组、糖尿病溃疡模型组和正常组创面的愈合情况,并运用免疫组化和Western blot的技术手段检测M1、M2型巨噬细胞、IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、VEGF、和NF-κB、β-catenin、Rspo3、GSK-3β的水平变化。结果:1.糖尿病溃疡模型组创面愈合率（第3、7、10天）明显低于正常组（P＜0.01）,愈合时间明显长于正常组（P＜0.01）;黄芪多糖各剂量组和生长因子组创面愈合率明显高于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）,并在第3、7天黄芪多糖中、高剂量组愈合率高于低剂量组（P＜0.05）;黄芪多糖各剂量组创面愈合时间短于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）。2.炎症期糖尿病溃疡模型组创面M1型巨噬细胞数量明显较少,IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的表达水平都明显低于正常组（P＜0.01）;黄芪多糖各剂量组和生长因子组创面IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平明显高于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）;黄芪多糖中、高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于黄芪多糖低剂量组（P＜0.01）,黄芪多糖高剂量组IL-10的表达水平高于糖尿病溃疡模型组（P＜0.05）。增殖期糖尿病溃疡模型组创面M2型巨噬细胞数量明显较少,IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平均明显高于正常组,IL-10的表达水平明显低于正常组（P＜0.01）;黄芪多糖各剂量组和生长因子组创面IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平都明显低于糖尿病溃疡模型组,IL-10的表达水平明显高于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）;黄芪多糖中、高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平都明显低于黄芪多糖低剂量组,IL-10的表达水平明显高于黄芪多糖低剂量组（P＜0.01）。3.糖尿病溃疡模型组创面在炎症期和增殖期VEGF表达水平都明显低于正常组（P＜0.01）;黄芪多糖中、高剂量组和生长因子组创面VEGF的表达水平明显高于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）;黄芪多糖中、高剂量组VEGF的表达水平明显高于黄芪多糖低剂量组（P＜0.01）。4.糖尿病溃疡模型组创面在炎症期和增殖期NF-κB的表达水平都明显高于正常组（P＜0.01）,黄芪多糖各剂量组和生长因子组创面NF-κB的表达水平明显低于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）,且黄芪多糖中、高剂量组NF-κB的表达水平明显低于黄芪多糖低剂量组（P＜0.01）;糖尿病溃疡模型组创面不同时期β-catenin、Rspo3的水平均明显低于正常组（P＜0.01）,GSK-3β的表达水平明显高于正常组（P＜0.01）,黄芪多糖组创面β-catenin、Rspo3的表达水平明显高于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）,GSK-3β的表达水平低于糖尿病溃疡模型组（P＜0.01）。5.与正常组不同,糖尿病溃疡模型组增殖期IL-1β、TNF-α、IL-6水平与炎症期相比反而有所升高（P＜0.01）,而IL-10上升幅度低下,VEGF上升幅度明显不足,NF-κB总体水平较高,Rspo3、β-catenin总体表达水平较低下,GSK-3β总体表达水平较高（P＜0.01）。结论:1.糖尿病创面明显愈合率低下,愈合时间延长,其机制可能包括炎症期M1型巨噬细胞的数量不足,促炎因子和抑炎因子表达水平较低;增殖期M2型巨噬细胞的数量低下,促炎因子过多,IL-10较少,以及VEGF分泌不足,NF-κB水平升高,Wnt/β-catenin通路的抑制。2.糖尿病创面和正常创面各相关细胞因子的表达在创面愈合的不同时相存在着不同的动态变化,糖尿病创面炎症因子动态变化异常,VEGF上升迟缓,NF-κB,Wnt/β-catenin通路关键因子的表达不稳定。3.黄芪多糖能提高创面愈合率,缩短愈合时间,其机制包括:在炎症期促进M1型巨噬细胞分泌,增加促炎因子、抑炎因子的表达;并在增殖期增加M2型巨噬细胞表达,减少促炎因子,增加抑炎因子的表达,同时增加VEGF的表达水平,减少NF-κB,促进Wnt/β-catenin信号转导。并且黄芪多糖中高剂量疗效优于低剂量,存在一定的量效关系。