背景食管癌是当今世界上常见的癌症之一,其发病率和死亡率均排在第6位。而中国是食管癌发病率和死亡率非常高的国家(发病率和死亡率分别为第6位和第4位),每年世界上新增近50万的食管癌患者,其中有50%以上的患者发生在中国,这比西方国家高100倍。食管癌组织学类型主要包括食管腺癌和食管鳞癌两种类型。在中国食管鳞癌发病率占97%,食管腺癌发病率还不到2%;而西方国家以腺癌为主,占80%,食管鳞癌仅20%,因此关于食管腺癌的报道多出现在国外。而中西方食管腺癌是存在差异的,另外食管鳞癌与食管腺癌也存在差异。目前,中国仍缺乏大样本量的食管腺癌的研究,更缺乏大样本量的食管鳞癌和食管腺癌预后的影响因素对比研究。RB1是人类发现的第一个抑癌基因,RB1基因是一个与视网膜母细胞瘤发生相关的基因,也是被人类克隆成功的第一个抑癌基因,它具有抑制肿瘤细胞生长的作用。关于RB1基因及其蛋白表达与肿瘤相关的研究较多,大量研究表明基因的杂合性缺失和Rb1蛋白表达的缺失可能在肿瘤的发生发展中起重要的作用。目前关于Rb1蛋白表达对食管鳞癌和食管腺癌预后影响的对比研究却鲜有报道。目的本研究对来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管癌及贲门癌临床信息数据库中收录的3837例原发食管腺癌和174119例食管鳞癌的临床资料,进行整理分析,探讨食管腺癌与食管鳞癌预后影响因素的异同以及Rb1蛋白在两者中的表达及临床意义。为中国原发食管腺癌和食管鳞癌的精准预防和治疗提供科学的理论依据。方法1.回顾性分析郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管癌和贲门癌临床信息数据库(1973-2018年)中有明确确诊时间和明确地址的3837例原发食管腺癌和174119例食管鳞癌患者的资料。分析内容主要包括:性别、确诊年龄、分化程度、肿瘤家族史、肿瘤部位、高/低发区、肿瘤长度、淋巴结转移、TNM分期以及治疗方式等临床诊疗信息,并探讨食管腺癌与食管鳞癌在预后影响因素方面的差异。2.本研究通过对来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室选取的225例食管腺癌、343例食管鳞癌和150例食管正常鳞状上皮的Rb1组织芯片,利用免疫组化染色方法和组织芯片技术检测Rb1蛋白的表达情况,并分析Rb1蛋白在食管腺癌和食管鳞癌以及食管正常鳞状上皮的表达差异,同时对食管腺癌和食管鳞癌与临床病理特征的关系进行对比分析。3.采用SPSS25.0软件对数据进行统计分析。采用卡方检验分析食管腺癌和食管鳞癌的临床病理特征分布差异;生存期以年为单位计算,单因素生存分析采用Kaplan-Meier法,并绘制相关生存曲线,采用Log rank检验差异性,采用Cox风险比例回归模型进行多因素分析,检验水准为α=0.05(双侧)。结果1.本研究纳入分析的177956例食管癌患者中,其中食管腺癌3837例(2%),食管鳞癌174119例(98%),中国食管鳞癌的发病率明显高于食管腺癌。3837例食管腺癌中单纯食管腺癌2561例(66.8%)、食管腺鳞癌(30.9%)、食管腺样囊性癌14例(0.4%)、食管粘液表皮样癌86例(1.9%)。2.食管鳞癌患者的生存期优于食管腺癌患者,且具有统计学差异(P<0.001)。3.性别、确诊年龄、分化程度、高/低发区、切缘状况、淋巴结转移、TNM分期、临床分期、治疗方式均是食管腺癌患者预后的影响因素(均P<0.05)。4.性别、确诊年龄、吸烟、饮酒、家族史、肿瘤部位、城市/农村、高/低发区、肿瘤长径、淋巴结转移、分化程度、切缘状况、TNM分期、临床分期、治疗方式均是食管鳞癌患者预后的影响因素(均P<0.05)。5.食管腺癌与食管鳞癌在性别、确诊年龄、城市/农村、高/低发区、吸烟史、饮酒史、家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、切缘状况、淋巴结转移、TNM分期、临床分期、手术方式上均存在显著的差异,差异具有统计学意义(均P<0.05)。6.性别、确诊年龄、饮酒、分化程度、TNM分期是食管腺癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05);性别、年龄、城市/农村、家族史、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、TNM分期是食管鳞癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05);二者存在不同的预后独立影响因素。7.Rb1蛋白在食管腺癌、食管鳞癌和食管正常上皮中均是在细胞核中表达。8.食管腺癌和食管鳞癌中Rb1蛋白的表达均低于其在食管正常鳞状上皮中的表达,三者之间的表达存在差异,且有统计学意义(P<0.001)。9.Rb1蛋白在食管腺癌和食管鳞癌中的阳性表达存在统计学差异(P=0.002),且Rb1蛋白在食管鳞癌中的表达高于在食管腺癌中的表达。10.食管腺癌Rb1蛋白的表达低于其在食管正常鳞状上皮中的表达,两者之间的表达存在差异,且有统计学意义(P<0.001);食管鳞癌Rb1蛋白的表达低于其在食管正常鳞状上皮中的表达,两者之间的表达也存在差异,且有统计学意义(P<0.001)。11.Rb1蛋白既不是食管腺癌的预后影响因素(P=0.349);也不是食管鳞癌的预后影响因素(P=0.332)。结论1.食管鳞癌患者的生存期优于食管腺癌患者。2.食管腺癌与食管鳞癌存在不同的预后独立影响因素。3.食管腺癌和食管鳞癌中Rb1蛋白的表达均低于其在食管正常鳞状上皮中的表达,且Rb1蛋白在食管腺癌和食管鳞癌中的表达也存在统计学差异,其中Rb1蛋白在食管鳞癌中的表达高于在食管腺癌中的表达。4.Rb1蛋白表达不是食管鳞癌和食管腺癌预后的影响因素。