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目的：通过研究宁波本地孕妇筛查标志物的分布，为建立筛查标志物中位数提供依据;通过评价不同产前筛查方案性能，探讨最适合宁波地区孕妇的产前筛查方案。 方法： 1.对象:回顾性分析2013年6月～2015年5月间，有完整妊娠结局的20224例宁波地区各妇幼保健院知情自愿选择早中孕整合产前筛查孕妇的产前筛查结果，评价不同组合方案的筛查性能。孕妇年龄均小于35周岁，排除吸烟、双胎、胰岛素依赖、辅助生殖、失访孕妇及早孕血清采集后尚未采集中孕血清就流产或引产孕妇。 2.检测方法:孕早期11～13+6周，检测孕妇的PAPP-A、freeβ-hCG，超声测量胎儿颈项透明层厚度(NT);孕中期15～20周再次采血，检测freeβ-hCG、AFP、uE3。各血清学项目采用时间分辨荧光免疫分析法检测。 3.风险计算:应用美国Perkin Elmer公司LifeCycle4.0风险评估软件，整合胎儿NT、孕妇血清各标志物水平、年龄、孕周及体重等多种因素，计算胎儿可能患唐氏综合征等染色体病的风险率。 4.风险判断:唐氏综合征:21三体风险率≥1/270为高风险，1/270-1/1000为中风险，＜1/1000为低风险。爱德华综合征:18三体风险率≥1/350为高风险，1/350-1/1000为中风险，＜1/1000为低风险。AFP≥2.5MOM为ONTD高风险。 5.中位数的建立:采用非参数曼惠特尼检验比较软件内置各指标的孕周体重中位数和本地化孕周体重中位数，采用样本量加权回归方式进行中位数方程拟合，运用各数学模型分别对各个筛查指标的中位数进行回归分析，选取最优的中位数方程。 6.根据整合筛查标志物结果数据对重新组合筛查方案的风险值进行评估，各筛查方案指标组合参与风险计算如下:(1)早孕二联方案:血清学PAPP-A与freeβ-hCG;(2)早孕(+NT)方案:血清学PAPP-A、freeβ-hCG和超声NT指标;(3)中孕三联方案:血清学AFP、freeβ-hCG和uE3;(4)早中孕整合方案:血清学PAPP-A，freeβ-hCG，AFP和uE3;(5)早中孕整合(+NT)方案:血清学PAPP-A，freeβ-hCG，AFP，uE3和B超指标NT。 7.妊娠结局随访:对所有整合筛查高风险孕妇知情同意进行羊水穿刺核型分析，拒绝羊水穿刺的高风险孕妇和所有低风险孕妇由所在辖区妇保院随访至胎儿出生后6个月。 8.根据筛查结果和妊娠结局随访各筛查方案性能比较:对早孕二联、早孕(+NT)、中孕三联、早中孕整合、早中孕整合(+NT)筛查五个方案的阳性率、假阳性率、检出率、阳性预测值进行比较评价。率的比较采用x2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.纳入研究的20224例孕妇平均预产年龄为28.15周岁，平均CRL为60.13mm，平均早孕孕天为88.42，中孕孕天为115.56，平均早孕体重为54.16kg，中孕体重为55.35kg，平均NT值为1.34mm。PAPPA浓度中位数为4270mU/L，早孕freeβ-hCG浓度中位数51.7ng/ml，中孕AFP浓度中位数为35.7U/ml，中孕freeβ-hCG浓度中位数为17ng/ml，中孕uE3浓度中位数为4.69nmol/L。 2.采用整合(+NT)筛查的20224个样本，其早中孕期各标志物，早孕PAPP-A、早孕freeβ-hCG、NT、中孕AFP、freeβ-hCG、uE3孕周和体重中位数MoM值，经统计检验，均表明软件内置与本地化参数有显著差异，需进行调整，以实现参数本地化。基于上述结果，本研究对早中孕期各标志物中位数方程进行了本地化拟合。NT根据本地数据拟合方程:-0.9176243+0.05872252*x-0.00035509*x^2。PAPP-A根据本地数据拟合孕周方程:21030-639.8*GA+5.097*GA^2;根据本地数据拟合体重方程:10^(0.5767-0.01074*weight)。Freeβ-hCG根据本地数据拟合孕周方程:10^(4.57274-0.0432115*GA+0.000122539*GA^2);根据本地数据拟合体重方程:0.289039+38.3726/weight。AFP根据本地数据拟合孕周方程:10^(1.56833-0.00692313*GA+0.0000585974*GA^2);根据本地数据拟合体重方程:0.381163+33.6811/weight。uE3根据本地数据拟合孕周方程:10^(-1.63869+0.0267688*GA-0.0000580345*GA^2);根据本地数据拟合体重方程:0.730502+14.8699/weight。 3.有完整妊娠结局的20224例参加早中孕整合筛查孕妇，发现21三体和18三体综合征高风险孕妇341例，其中90％的高风险孕妇接受羊水穿刺核型分析检查。经核型分析，发现12例21三体和2例18三体综合征，7例其他染色体异常和5例染色体多态性。在整合(+NT)筛查所有21三体和18三体高风险中，检出其他染色体异常占检出所有染色体异常的33.3％。经随访，中低风险孕妇发现21三体综合征3例。 根据21三体，18三体和ONTD风险将孕妇分为高风险组和低风险组。高风险组随访发现胎儿染色体异常、结构畸形、自然流产、死胎死产及表型正常早产等不良妊娠发生率为20.5％，低风险组不良妊娠发生率为3.4％，x2=341.3， p＜0.05，差异有统计学意义。 4.根据整合筛查标志物的结果数据对重新组合的筛查方案的风险值进行评估，各筛查方案21三体阳性率，早孕二联方案为4.1％、早孕(+NT)方案为3.5％、中孕三联方案为5.05％、早中孕整合方案为4.03％、早中孕整合(+NT)方案为1.63％。18三体阳性率，早孕二联方案为0.23％、早孕(+NT)方案为0.08％、中孕三联方案为0.12％、早中孕整合方案为0.12％、早中孕整合(+NT)方案为0.06％。 5.用15例21三体综合征和2例18三体综合征患儿的母血、NT标志物结果来回顾性计算各筛查方案的风险率。早孕二联方案高风险检出9例，漏筛6例;早孕(+NT)方案高风险检出10例，漏筛5例;中孕三联方案高风险检出9例，漏筛6例;早中孕整合方案高风险检出10例，漏筛5例;早中孕整合(+NT)方案高风险筛出12例，漏筛3例。2例18三体综合征，五种方案均提示为高风险。 6.按不同筛查方案重新评估风险值后，根据筛查结果和妊娠结局随访，比较各筛查方案性能。早孕二联方案假阳性率为4.05％，早孕(+NT)方案为3.45％，中孕三联方案为5.0％，早中孕整合方案为3.99％，早中孕整合(+NT)方案为1.57％。各方案高风险检出率分别为:早孕二联方案60％，早孕(+NT)方案66.67％，中孕三联方案60％，早中孕整合方案66.67％，早中孕整合(+NT)方案80％;各方案高风险阳性预测值分别为:早孕二联方案1.09，早孕(+NT)方案1.41，中孕三联方案0.88，早中孕整合方案1.23，早中孕整合(+NT)方案3.65。结果提示，早中孕整合(+NT)方案预测效果最佳。 7.通过ROC作图，评价各方案整体检出效率。ROC曲线下面积，早孕二联方案为0.932，早孕(+NT)方案0.974，中孕三联方案为0.905，早中孕整合方案为0.955，早中孕整合(+NT)方案为0.985。ROC图结果显示，在检出率一致的水平下，整合(+NT)方案具有最低的筛查阳性率。 结论： 1.宁波地区孕妇人群筛查标志物中位数与软件内置中位数有显著性差异。 2.早中孕整合(+NT)筛查方案高风险可以检出21三体，18三体综合征和其他染色体异常，对不良妊娠结局也有一定的预测能力。 3.综合评价各筛查指标，结合超声NT和生化标志物PAPP-A、freeβ-hCG、AFP、uE3的早中孕整合(+NT)筛查方案具有假阳性率低，检出率高，阳性预测值高等优势。