硫化氢改善术后老年大鼠脑组织Warburg效应及2-脱氧葡萄糖的干预作用

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【研究背景与目的】硫化氢Hydrogen sulfide,H2S),作为一种新型的神经保护剂,可改善术后老年大鼠认知功能障碍,但其机制不明。基于Warburg效应有氧糖酵解)对学习记忆具有重要的调节作用,而2-脱氧葡萄糖2-Deoxy-D-glucose,2-DG)是公认的Warburg效应抑制剂,本课题拟探讨H2S对术后老年大鼠脑组织Warburg效应的影响以及2-DG对H2S影响术后老年大鼠脑组织Warburg效应的干预作用,为我们课题组下一步深入探讨Warburg效应是否介导H2S抗术后认知功能障碍奠定基础。【方法】Western blotting检测大鼠脑组织Warburg效应相关蛋白,包括己糖激酶2型Hexokinase II,HK2)、丙酮酸激酶M2型Pyruvate kinase M2,PKM2)、乳酸脱氢酶A Lactate dehydrogenase A,LDHA)、丙酮酸脱氢酶激酶1 Pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)、丙酮酸脱氢酶Pyruvate dehydrogenase,PDH)的表达;乳酸试剂盒检测脑组织乳酸含量。【结果】1.H2S改善术后老年大鼠脑组织Warburg效应术后老年大鼠脑组织Warburg效应相关蛋白HK2、PKM2、LDHA、PDK1表达明显下降,PDH表达显著上升,以及Warburg效应终产物乳酸含量明显下降,表明术后老年大鼠脑组织Warburg效应受阻。预处理硫氢化钠Sodium hydrosulfide,Na HS,H2S供体,100μmol/kg,i.p.)后,术后老年大鼠脑组织中HK2、PKM2、LDHA、PDK1蛋白表达显著增加,PDH蛋白表达明显减弱,乳酸含量显著增加。以上结果表明,H2S可改善术后老年大鼠脑组织Warburg效应。2.2-DG取消H2S对术后老年大鼠脑组织Warburg效应的改善作用2-DG 100 mg/kg,i.p.)取消了H2S对术后老年大鼠脑组织HK2、PKM2、LDHA、PDK1蛋白表达的上调作用,对PDH蛋白表达的下调作用,及对乳酸含量的增加作用,2-DG干预可阻断H2S改善的术后老年大鼠脑组织Warburg效应。【结论】1.H2S可改善术后老年大鼠脑组织Warburg效应2.2-DG可阻断H2S对术后老年大鼠Warburg效应的改善作用
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