【摘 要】
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研究背景:近年来,高龄（Advanced maternal age,AMA）产妇越来越多。流行病学研究发现高龄妊娠产妇更易发生不良围产结局,然而其具体机制不清,这可能是由胎盘早衰引起的。α-Klotho是一种已知的抗衰老蛋白,然而其在高龄妊娠胎盘中的表达及作用尚未完全阐明。研究目的:本研究拟阐明滋养细胞α-Klotho的表达与胎盘衰老的作用机制,探讨以滋养细胞α-Klotho为靶点调控高龄妊娠胎盘
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研究背景:近年来,高龄（Advanced maternal age,AMA）产妇越来越多。流行病学研究发现高龄妊娠产妇更易发生不良围产结局,然而其具体机制不清,这可能是由胎盘早衰引起的。α-Klotho是一种已知的抗衰老蛋白,然而其在高龄妊娠胎盘中的表达及作用尚未完全阐明。研究目的:本研究拟阐明滋养细胞α-Klotho的表达与胎盘衰老的作用机制,探讨以滋养细胞α-Klotho为靶点调控高龄妊娠胎盘衰老的可行性,为防治高龄妊娠不良围产结局提供新的思路和证据。研究方法:蛋白免疫印迹实验（Western blotting）和免疫组织化学（IHC）染色法检测α-Klotho在小鼠和人高龄妊娠胎盘组织（足月胎盘和早孕绒毛）中的表达模式。通过下调α-Klotho在JAR细胞中的表达,研究其在滋养细胞衰老中的作用,并通过Transwell实验来评估滋养细胞的侵袭能力。将α-Klotho敲降的JAR细胞,以及正常阴性对照的JAR细胞进行m RNA的测序,以期筛选滋养细胞中α-Klotho调控的下游靶基因,然后通过荧光定量PCR（RT-q PCR）和蛋白免疫印迹在人和小鼠胎盘中验证。在胎盘发育E8.5d时,通过尾静脉注射Klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）构建α-Klotho敲降的小鼠模型,随后检测其胎盘和胎儿发育情况。研究结果:高龄妊娠胎盘组织呈现衰老表型,表现为衰老相关生物标志物的表达上升。α-Klotho广泛表达在人和小鼠各类型胎盘滋养细胞中。α-Klotho的表达在人高龄妊娠胎盘组织（足月胎盘和早孕绒毛）以及老龄孕鼠胎盘中表达下降。α-Klotho的敲降,不仅导致滋养细胞JAR呈现衰老表型和侵袭性能力下降,还导致细胞粘附分子通路（CAMs）的表达下降。过表达α-Klotho可显著提高JAR细胞的侵袭能力,但不改变其衰老生物标志物的表达。滋养细胞JAR的衰老不会导致α-Klotho的表达下降。α-Klotho敲降的小鼠胎盘呈现衰老表型和发育障碍,表现为衰老相关生物标志物的表达上升和迷路层发育不良（血窦面积减少）。α-Klotho敲降的小鼠,其胎盘和胎儿的体重减轻。结论:高龄妊娠胎盘滋养细胞中α-Klotho的表达降低,可导致胎盘的过早衰老和胎盘的功能异常（滋养细胞的侵袭能力下降）,这两者最终促使胎盘的发育不良和不良围产结局。
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目的:研究PRDX2对结直肠癌细胞增殖的影响,阐明PRDX2和p53蛋白的关系,同时揭示PRDX2在p53蛋白转录后修饰的作用及其具体机制。方法:通过生物信息学方法及在线数据库的方式分析PRDX2在结直肠癌和癌旁组织中的表达差异。慢病毒转染结肠癌HCT116及LoVo细胞,将实验所用细胞分为NC和shPRDX2两组。用CCK-8,细胞周期,克隆形成实验检测PRDX2对结直肠癌细胞体外增殖的影响。W
细胞骨架（Cytoskeleton）是细胞内蛋白纤维网络结构,在维持细胞基本形态及内部结构稳定中具有关键作用,同时与胞内多种重要生命活动密切相关。肌动蛋白微丝骨架（F-actin）是三类细胞骨架系统之一,其聚合、解聚及排列呈现高度动态变化。胞浆微丝骨架系统通过LINC复合物与核骨架（核纤层）紧密偶联,调控细胞核结构稳定、染色质结构重塑及基因表达等过程,在细胞正常生理或病理过程中扮演重要角色。已有研
胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,每年的新发病例和死亡病例数目均位居前列。尽管随着诊疗技术的不断提高以及早期筛查得到一定的重视,胃癌患者的发病率和死亡率有着一定程度的下降,但是进展期胃癌患者预后仍未得到显著改善,术后五年生存率仍处于较低水平。因此,积极探讨胃癌发生发展中的分子机制,挖掘胃癌早期诊断和治疗的靶点对于改善胃癌诊疗的临床现状将有着重要的意义。环状RNA（circular RNA,circR
第一部分IGJ在乳腺癌侵袭和转移中的作用及机制研究背景:转移是导致乳腺癌患者死亡的首要原因,探索乳腺癌转移的机制对改善乳腺癌患者的预后尤为重要。本研究旨在探索IGJ在乳腺癌侵袭和转移中的作用及机制。方法:分析TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中发生转移和未发生转移的乳腺癌患者的差异基因表达谱,筛选出有显著表达差异以及预后价值的目标基因IGJ。利用q-PCR验证IGJ在
目的根据最新的Cancer Statistics报道,在女性中,乳腺癌的发病率排名第一,死亡率排名第二。虽然乳腺癌患者5年生存率随着乳腺癌筛查的普及有所提升;但是现今针对复发及转移乳腺癌患者仍缺乏有效的治疗手段。抑癌基因在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,寻找新的抑癌基因并进一步深入研究其分子机制,将有助于为预后的预测和综合治疗提供新的生物标志物。肿瘤中,抑癌基因常位于染色体杂合性缺失区域（Loss
背景及目的大肠癌是世界重大公共健康问题,发病率居高不下。虽然目前已有手术、化疗、靶向治疗等方法,但治疗效果有限,大肠癌的死亡率仍然排名靠前,因此寻求新的治疗靶点迫在眉睫。随着研究进展,大肠癌表观遗传学改变受到关注。单ADP核糖基化是表观遗传的一种,但在大肠癌中的修饰水平及修饰靶蛋白尚不明确。本研究小组前期研究表明,催化单ADP核糖基化修饰催化酶ARTD8和ARTD14在大肠癌中表达较对照大肠组织显
第一部分儿童尘螨过敏性哮喘患者登记研究数据库的构建研究背景:哮喘是一种异质性疾病,因其不同的临床特征（表型）及病理生理机制（内表型）产生了对药物不同的治疗反应。尘螨过敏性哮喘是儿童最常见的哮喘类型。与随机对照试验（Randomized controlled trial,RCT）相比,患者登记研究（Patient registry study,PRS）能更全面地反映哮喘患儿的真实身体状况、临床诊断和
目的:探讨lncRNA-cCSC1调控结直肠癌细胞增殖的作用及其机制。方法:利用TCGA与GEPIA数据库分析结直肠癌患者中lncRNA-cCSC1的表达水平。对比正常的结肠上皮细胞（NCM460）,在常用的结直肠癌细胞株（SW480、SW620、HT29、HCT116）中测定lncRNA-cCSC1的表达水平,筛选表达量相对高的两个细胞株,并构建慢病毒稳转株,分为敲低组（sh-cCSC1）及敲低
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第一部分高通量测序分析支气管肺发育不良患儿肠道微生物群组成目的:通过高通量测序探讨支气管肺发育不良患儿肠道微生物群特点。方法:选取2019年3月至2020年11月重庆医科大学附属儿童医院渝中院区新生儿科收治的早产儿为研究对象,分为支气管肺发育不良组（bronchopulmonary dysplasia,BPD组）和非支气管肺发育不良组（Control组）,收集两组患儿粪便标本,采用高通量测序分析婴