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研究背景噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH)。根据病因分为原发性HPS和继发性HPS。继发性HPS又分为病毒感染包括EB病毒(epstein-ba rr virus,EBV)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)、巨细胞病毒(c ytomegalovirus,CMV)等相关性HPS、恶性肿瘤(如淋巴瘤、白血病、生殖细胞肿瘤等)相关性HPS、其他感染(如支原体、细菌、原生动物等)相关性HPS、免疫缺陷包括慢性肉芽肿性疾病(chronic granulomatous disease,CGD)和造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)相关性 HPS。水痘-带状疱疹病毒相关性噬血细胞综合征(varicella zoster virus associated hemopha gocytic syndrome,VZV-HPS)属于病毒相关性噬血细胞综合征(virus-associate d hemophagocytic syndrome,VAHS),诱发因素为水痘-带状疱疹病毒(varicel la zoster virus,VZV)原发感染或病毒再激活;该病起病急骤,临床复杂,早期难以确诊,病情凶险,死亡率高。目前全球案例报道及临床特点分析罕见。研究目的本文旨在通过分析VZV-HPS的发病特点、临床表现、实验室指标、治疗方案、预后,总结该病的特异性表现,提高临床医师对该病的早期诊断、治疗方案选择及预后判断,提高诊断率、治愈率,降低死亡率。研究方法收集2016年12月山东大学齐鲁医院皮肤科收治的1例VZV-HPS患者的病历资料;通过PUBMED数据库、中国知网、百度学术、万方数据库检索VZV-HPS相关的国内外文献,并加以筛选,提取文献中的病人资料,如年龄、性别、基础疾病、发病前用药史、家族史、临床症状、实验室指标、影像学检查、治疗时间、治疗方案及转归情况等,进行整理分析,总结VZV-HPS发病的一般情况、临床表现、实验室指标变化及治疗方案、疾病转归特点。研究结果一、病例报道2016年12月山东大学齐鲁医院皮肤科收治1例VZV-HPS患者,临床资料如下:15岁男性,因混合型过敏性紫癜入院,系统性应用大剂量糖皮质激素治疗20余天后,突然出现腰痛、癫痫样抽搐、高热、全身水疱、全血细胞减少、肝功能异常、凝血功能异常。最终诊断VZV-HPS。二、文献回顾及临床特点分析通过文献检索共纳入1995年1月-2020年6月间的17例VZV-HPS患者,结合我院1例VZV-HPS患者,共计18例,提取每个患者病历资料进行整合分析。1.性别及年龄:男性患者14例,女性患者4例,男女比3.5:1。最小年龄3岁,最大年龄101岁,≤17岁患者12例,18岁-65岁患者4例,>65岁患者2例。2.基础疾病、发病前用药史及家族史:无基础疾病者8例(44.4%),干细胞移植或实体器官移植受者4例(22.2%)。发病前无用药史11例(61.1%),发病前应用糖皮质激素和免疫抑制剂3例(16.7%),发病前应用糖皮质激素4例(22.2%)。18 例(100%)无家族性 HPS。3.诱发疾病:12例由VZV原发感染诱发HPS,占总数的66.7%;6例由VZV再激活诱发HPS,占总数的33.3%。4.临床症状:发热最常见17例(94.4%),体温≥38.5℃13例(72.2%),大多数表现为39℃-40℃反复高热;鼻衄、下肢瘀斑7例(38.9%);腹痛7例(38.9%);神经系统症状5例(27.8%);腰背部疼痛2例(11.1%);咽痛2例(11.1%);黄疸1 例(5.2%);失明 1 例(5.2%)。5.实验室指标:100%出现不同程度的血细胞减少,其中8例(44.4%)血细胞三系减少,5例(27.8%)血细胞两系减少,14例(77.8%)PLT<100×10^12/1,10 例(55.6%)Hb<90g/1,12 例(66.7%)WBC<4.0×10^9/l 或 NEU#<1.0×10^9/l,4 例(22.2%)RBC<4.3×10^9/1;13 例(72.2%)转氨酶明显升高;13 例(72.2%)血清铁蛋白(ferritin,Fer)>500ug/l;11 例(61.1%)乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)升高;5 例(27.8%)甘油三酯(triglyceri de,TG)>256mg/dl;6 例(33.3%)纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)<150mg/d 1;仅 6 例(33.3%)行可溶性 CD25(soluble cluster of differentiation25,sCD 25)或可溶性 IL-2 受体(soluble Interleukin-2 receptor,sIL-2)检查,结果均提示明显升高;仅3例(16.7%)行自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)检查,结果均提示活性降低;83.3%(15例)在骨髓或淋巴结活检中查见噬血细胞;7例(47.4%)因典型水痘或带状疱疹临床症状未行VZV病毒检测;6例(26.3%)血液、疱液或脑脊液中水痘带状疱疹病毒的聚合酶链反应(polymerase chain re action of varicella zoster virus,VZV-PCR)阳性;5 例(26.3%)血液中水痘带状疱疹病毒免疫球蛋白 M(immunoglobulin M of varicella zoster virus,VZV-I gM)阳性。6.影像学检查:9例(50%)肝大;7例(38.9%)脾大;5例(27.8%)淋巴结肿大;4例(22.3%)有肺部炎症表现;1例(5.6%)有胰腺炎合并腹水、念珠菌性食管炎、萎缩性胃炎。7.治疗方案及治疗周期:16例(88.9%)应用抗病毒药物;11例(61.1%)系统性应用糖皮质激素;10例(55.6%)应用人免疫球蛋白;2例(11.1%)应用环孢素A;2例(11.1%)应用依托泊苷。治疗周期最短5天,最长56天。8.疾病转归:15例(83.3%)噬血症状完全缓解,2例(11.1%)死亡,1例(5.6%)放弃治疗。结论1.VZV-HPS男性发病率高于女性,发病年龄多见于17岁及以下患者;器官移植受者、免疫功能低下患者,且有免疫抑制剂和或糖皮质激素用药史的患者可能是VZV-HPS的易感人群。2.VZV-HPS临床复杂多样,全身各系统均可累及,发热是最常见的症状。3.持续性高热、进行性血细胞减少、肝脾大的患者,应尽早完善Fer、TG、Fib、NK细胞活性、sCD25、细胞形态学检查,有利于早期确定诊断。4.VZV-HPS大多数患者预后较好;绝大多数应用抗病毒药物、糖皮质激素、人免疫球蛋白可达到临床完全缓解。