论文部分内容阅读
背景妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是于妊娠中期或妊娠晚期诊断的糖代谢异常,不包括孕前诊断的糖尿病,是育龄期女性较常见的妊娠合并症之一。目前对于孕妇GWG的控制目标均参考美国医学研究所(Institute of Medicine,IOM)制定的指南,根据不同的孕前BMI(body mass index)推荐了不同的GWG控制范围。然而,IOM是适用于所有孕妇,临床尚缺乏针对于GDM人群特殊的GWG的控制目标,因而目前尚不清楚IOM的目标是否适用于GDM孕妇,且合并GDM妊娠中孕早期、孕中期及孕晚期的体重增长与胎儿生长之间的关系尚不清楚。本研究旨在探讨合并GDM的孕妇GWG是否达标对于妊娠不良结局的而影响,进一步探讨使用调整后的GWG控制范围能否减少妊娠不良结局的发生风险,进一步评估不同孕期的体重增加对于大于胎龄儿发生的相对影响,同时也比较了妊娠合并1型糖尿病(T1DM)、GDM相较于糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)的孕妇母婴围产期不良结局的比较。为降低合并孕期高血糖女性妊娠不良结局的发生风险提供一些新的临床依据和诊疗思路。方法入选2016年1月至2017年12月在南京鼓楼医院产科分娩的GDM患者1200例,并且纳入同时期在鼓楼医院分娩的经过24~28周的75g-OGTT实验结果正常的NGT组1138例作为对照组。根据IOM建议GWG控制范围,将GDM患者分为GWG适当组(aGWG),GWG不足组(iGWG)与GWG过度组(eGWG)。为进一步确定采用调整后的GWG控制目标能否减少妊娠不良结局的发生率,我们在IOM指南对于GWG控制目标的基础上进行了4种方式的调整,分别是:(1)IOM-1:将IOM指南建议的GWG上限减少1kg;(2)IOM-2:将IOM指南建议的GWG上限减少2kg;(3)IOM-1-1:将IOM指南建议的GWG上限及下限都减少1kg;(4)IOM-2-2:将IOM指南建议的GWG上限及下限都减少2kg。为了研究孕妇GDM状态以及孕期GWG对于妊娠不良结局的相对影响,我们使用多因素调整人群归因危险度(partial population attributable risk,PARp)来定量多个因素对于疾病发生的相对贡献。为研究不同孕期GWG对于大于胎龄儿(large for gestational age,LGA)发生的影响,根据新生儿的体重、新生儿性别及分娩孕周将新生儿分为LGA组、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)组以及适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)组。进一步通过偏相关系数(Semipartial correlation)比较孕早期(妊娠前体重与首次产检之间)、孕中期(首次产检与行75g口服葡萄糖耐量试验[oral glucose tolerance test,OGTT])及孕晚期(行75g OGTT时直至分娩)GWG对于LGA发生的影响。回顾性纳入2011年1月至2017年12月时间在我院分娩合并T1DM的产妇71例,纳入同期分娩的且与T1DM年龄、产次及基础身体质量指数(BMI)匹配的GDM与NGT各1200例,收集孕妇的一般情况与母婴围产期不良结局情况。结果相较于NGT aGWG组,在校正了混杂因素如孕妇年龄、既往孕次、既往产次与新生儿性别之后,eGWG NGT组、aGWG GDM组与eGWG GDM组发生LGA风险的OR值增加。与之相似的是,相较于aGWG NGT组,eGWG NGT组、aGWG GDM组与eGWG GDM组发生巨大儿的风险也均增加。根据IOM-1、IOM-2、IOM-1-1及IOM-2-2将GDM重新分组后。在GDM孕妇中,相较于原始的IOM指南定义的aGWG组,根据修改的GWG目标(IOM-1、IOM-2、IOM-1-1和IOM-2-2)aGWG的GDM孕妇,大于胎龄儿的发生率均显著降低。同样,相对于IOM定义的aGWG GDM,IOM-2、IOM-1-1、IOM-2-2所定义的aGWG GDM组发生巨大儿的比率显著降低。相对于根据原始的IOM指南定义的aGWG NGT组,根据修改的GWG目标,即IOM-1、IOM-2、IOM-1-1和IOM-2-2定义的aGWG GDM孕妇,在校正混杂因素(孕妇年龄、孕重、产次和婴儿性别)后,大于胎龄儿的发生风险均不增加。与之相似的,IOM-1、IOM-2、IOM-1-1和IOM-2-2定义的aGWG GDM孕妇发生巨大儿的风险与IOM指南定义的aGWG NGT组无统计学差异。在合并GDM孕妇中,孕前体重、孕早期GWG、孕中期GWG以及孕晚期GWG均与新生儿体重存在正相关性,且校正新生儿性别及分娩孕周后仍具有统计学差异。对于LGA发生的影响基线BMI贡献最大(13%),孕早期GWG、孕中期GWG以及孕晚期GWG对于LGA发生贡献率分别为10%、9%以及8%。进一步比较T1DM、GDM与NGT三组间不良结局的发生风险。产妇不良结局方面相较于NGT,合并T1DM与GDM的孕妇发生羊水增多、先兆子痫、早产以及剖宫产的风险显著增加,T1DM的产妇羊水增多、先兆子痫、胎膜早破、早产及剖宫产的发生率显著高于GDM组(均p<0.05)。新生儿不良结局方面相较于NGT,合并T1DM与GDM的产妇分娩的新生儿发生大于胎龄儿、巨大儿以及入住新生儿科的风险均增加,T1DM分娩的新生儿体重<2.5kg、发生新生儿黄疸的风险也高于NGT,相比于GDM产妇分娩的新生儿,T1DM组为小于胎龄儿、新生儿体重<2.5kg、新生儿黄疸及入住新生儿科的发生率均显著增高(均p<0.05)。结论合并妊娠期糖尿病的女性GWG超过IOM指南制定的标准会增加妊娠不良结局的发生风险,且GWG过度与合并GDM状态均对不良结局的发生有一定的影响。若调整GWG的控制目标的范围,可显著减少巨大儿与大于胎龄儿的发生率,因此GDM的人群可能适用于相比于正常孕妇更严格的GWG控制范围。合并GDM的孕妇孕早期GWG对于大于胎龄儿的发生影响最大,但即使是如此,在该人群妊娠期糖尿病诊断之后,孕期体重干预仍然是有必要性的。且相比于正常人群与GDM,合并T1DM的孕妇母婴围产期结局更差,因此临床上亟需针对T1DM行个体化诊疗方案以减少妊娠不良结局的发生。