背景和目的:乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。2012年乳腺癌在美国有300万女性患有乳腺癌，新发病例数是22万例。在中国乳腺癌的发病呈逐年上升趋势。芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor，AI)在乳腺癌的内分泌治疗中应用越来越广泛，已成为激素受体表达阳性乳腺癌治疗中不可替代的药物，近几年芳香化酶抑制剂基础和临床研究迅速发展。激素受体状态是目前预测AI疗效的唯一手段，即使经过受体选择，ER、PR均阳性内分泌治疗有效率也仅50-70％，临床获益率仅为30％。因此，预测AI治疗疗效已成为临床亟待解决的问题。　　雌激素代谢相关基因和肥胖相关基因（fat mass and obesity associated，FTO）在雌激素代谢过程中发挥重要作用，它们的基因多态性和乳腺癌的不良预后相关，但目前不清楚这些基因多态性和乳腺癌内分泌治疗疗效之间的相关性。我们推测位于CYP19A1、17-βHSD和FTO3‘非编码区和5’非编码区的单核苷酸多态性位点通过调节基因的表达量而影响内分泌治疗疗效，进而影响个体的乳腺癌患者的预后。本研究的主要目的是探索CYP19A1、17-βHSD和FTO基因的多态性和阿那曲唑疗效及预后因素的相关性。　　方法:本研究共纳入272例雌激素受体阳性接受阿那曲唑治疗的晚期乳腺癌病人，均为中国东北地区汉族人群，抽取患者外周静脉血，提取DNA，多重PCR获取目的基因片段后，采用直接测序法分析3个基因5个位点的多态性。对比其分布频率在两组患者中的差异，并进行单倍型分析，统计分析采用SPSS16.0软件。　　结果:1.被检测的5个位点(rs4646、rs10046、rs2803、rs992628和rs993960)符合Hardy-Weinberg平衡检验。　　2.与rs4646野生型(GG)相比，32例完全缓解的病人中24例是rs4646突变型(TT/TG)，76例疾病进展其中60例是rs4646野生型，P值小于0.005，经过Bonferroni矫正P值仍有统计学意义。基因型rs10046，rs2830，rs9926298和rs9939609和阿那曲唑治疗疗效没有统计学意义。　　3.与rs4646野生型相比，携带rs4646突变型患者的中位生存期(mediansurvival time，MST)显著延长（Log-rank P=0.007）。rs4646突变型患者的疾病进展时间（time to progression，TTP）显著延长（Log-rank P=0.049）。　　4、采用多元Cox回归模型校正年龄、HER-2表达、雌激素受体表达、BMI、病理学分型、家族史、化疗和放疗等因素后发现，与rs4646突变型相比，rs4646野生型能危险比显著提高（P值为0.001）。　　5、未发现另外4个SNP位点(rs10046、rs2803、rs992628和rs993960)与晚期乳腺癌患者预后的关系(P＞0.05)。　　结论:CYP19A1基因的rs4646多态性位点可能会成为预测阿那曲唑疗效的和晚期乳腺癌预后的预测因子。