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目的:探讨葡萄籽原花青素(GSP)对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑和氧化应激及血管活性物质的影响。 方法:随机将6只8周龄 WKY大鼠作为正常对照组(WKY),其余24只8周龄自发性高血压大鼠经随机分组的方式分为高血压左室重塑模型组(SHR,n=6)、葡萄籽原花青素组(GSP,n=12)和卡托普利阳性对照组(captopril,n=6)。其中葡萄籽原花青素组又分为低剂量组(50mg/kg/d,n=6)和高剂量组(200mg/kg/d,n=6)。喂养1w后开始正式实验。根据实验分组给大鼠灌胃相应剂量药物(2ml/次/d),每2w测量一次大鼠尾动脉收缩压(SBP)。8w后取材称量各组大鼠体重,心脏及左室重量,算出全心重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW),测量左室后壁的厚度(LVPW),检测大鼠心肌中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(Hyp)的含量,以及抑制羟自由基能力;ELISA法测定组织中肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的所含量;免疫印迹法检测组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和内皮素-1(ET-1)的蛋白表达情况。通过 HE染色和Masson染色观察心肌病理学改变,且计算心肌细胞横截面积(CSA)、心肌胶原容积分数(CVF)以及心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)。 结果:灌胃给药8w后,与 WKY组比较,SHR模型组大鼠尾动脉 SBP、HW/BW、LVW/BW、LVPW、CSA、CVF、PVCA、心肌组织中Hyp、MDA、肾素、AngII及 ET-1蛋白的表达均显著增高,而 SOD、CAT活力、NO含量、抑制羟自由基能力及 eNOS蛋白表达均显著降低。与SHR组比较,GSP能够显著降低 SHR模型组大鼠尾动脉 SBP、HW/BW、LVW/BW、LVPW、CSA、CVF、PVCA、Hyp、MDA、肾素和AngII的含量,减少 ET-1表达,使 SOD、CAT活力、NO含量、抑制羟自由基能力以及eNOS表达量显著增加。尤其以高剂量GSP治疗组疗效显著,同Captopril治疗组疗效相当。 结论:GSP对 SHR左室重塑有一定缓解作用,发挥此功能的机制可能与 GSP能显著降低SHR收缩压,提高SHR的抗氧化应激作用以及显著减少SHR心肌组织中肾素、AngII含量及ET-1的表达、增强NO含量和eNOS蛋白表达量有关。