【目的】 研究PI3K/AKT 信号传导通路对鼻咽癌活检标本及鼻咽癌细胞系亚克隆株CNE-2Z-H5侵袭、转移的影响及其可能的机制。通过观察PI3K/AKT信号传导通路特异性抑制剂LY294002对人低分化鼻咽癌细胞系亚克隆株 CNE-2Z-H5侵袭、转移的影响及该通路在 CNE-2Z-H5 和人低分化鼻咽癌细胞系母系CNE-2Z 中表达的对比，初步探讨PI3K/AKT 信号传导通路在鼻咽癌转移中的作用和阻滞该通路在鼻咽癌治疗中可能的潜在价值。 【方法】 采用免疫组化SP法检测30例有淋巴道转移的鼻咽癌组织和30例无淋巴道转移的鼻咽癌组织中PI3K、pAKT和E-cadherin的表达。应用LY294002抑制P13K的活性，以MTT法观察不同剂量LY294002对CNE-2Z-H5细胞生长、增殖的作用；用免疫细胞化学分别检测CNE-2Z及不同剂量LY294002处理培养后的CNE-2Z-H5 细胞中PI3K、pAKT 和 E-cadherin的表达；RT-PCR检测不同剂量LY294002 处理后的 CNE-2Z-H5 细胞中 E-cadherin mRNA 的表达情况。ELISA法分别检测CNE-2Z及不同剂量LY294002处理培养后的CNE-2Z-H5细胞中的磷酸化的AKT的含量；用体外细胞侵袭、运动实验检测LY294002处理培养后的CNE-2Z-H5 细胞的侵袭和运动的改变；RT-PCR检测AKT2 mRNA 在CNE-2Z和CNE-2Z-H5中的表达情况。 【结果】 PI3K、pAKT 和 E-cadherin在非转移组中的阳性率分别为40％(12/30)，46.67％(14/30)，50％(15/30)；在转移组中的阳性率分别为36.67％(11/30)，63.33％(19/30)和40％(12/30)，两组比较无显著性差异(P>0.05)。在非转移组中P13K、pAKT 和 E-cadherin 的表达无显著相关性(P>0.05)，在转移组中PI3K与pAKT、pAKT和E-cadherin、PI3K和E-cadherin之间均无显著相关性(P>0.05)。 LY294002 对 CNE-2Z-H5 细胞生长、增殖具有抑制作用，而且呈剂量依赖性。在免疫细胞化学实验中，LY294002作用后CNE-2Z-H5细胞的P13K的蛋白表达减弱，E-cadherin 的蛋白表达增强,而pAKT 的表达无明显变化。CNE-2Z细胞中的PI3K、pAKT 和 E-cadherin 的蛋白表达与CNE-2Z-H5细胞中的三者表达均无明显差别。LY294002 可以增加 CNE-2Z-H5 细胞 E-cadherin mRNA 的表达。在LY294002 处理的各组CNE-2Z-H5 细胞能显著抑制磷酸化的AKT 的表达，并呈一定的剂量依赖性，CNE-2Z 细胞中的pAKT 的表达明显低于CNE-2Z-H5 细胞，两者有显著性差异(P<0.05)。LY294002还可以抑制CNE-2Z-H5细胞的侵袭和运动能力。在CNE-2Z-H5细胞和CNE-2Z细胞中，AKT2 mRNA 的表达无显著差异。 【结论】 (1)非转移组和转移组中，PI3K、pAKT和E-cadherin均表达且差异无统计学意义。 (2)PI3K的抑制剂LY294002可以有效抑制鼻咽癌CNE-2Z-H5细胞的生长和增殖，并且呈剂量依赖关系。 (3)具有高转移性质的CNE-2Z-H5细胞与其母系CNE-2Z中的PI3K、pAKT和E—cadherin的蛋白表达两者无显著性差别；LY294002可以从mRNA和蛋白水平增加CNE-2Z-H5细胞中E-cadherin的表达，抑制癌细胞侵袭转移；同时使pAKT的表达降低；LY294002可以降低鼻咽癌细胞的侵袭和运动能力，PI3K/AKT途径可能是参与鼻咽癌细胞发生转移的重要信号传导通路之一。CNE-2Z和CNE-2Z-H5中与转移密切相关的AKT2在基因水平上的表达无差异，说明该通路促进鼻咽癌细胞的转移可能是通过增加蛋白的翻译或过度激活蛋白的磷酸化水平来调控的。 (4)作为PI3SK异性的抑制剂LY294002，可能为鼻咽癌治疗中防止其发生转移的新药物的研发提供新的思路。