REGγ是蛋白酶体激活因子11s（又称作REG或PA28）家族中的一个成员,最初认为,它和REGα及REGβ一样只能激活蛋白酶体降解小的短肽。而最新的研究成果挑战了这一传统的认识,研究者发现REGγ能够激活或者促进蛋白酶体降解细胞内的完整蛋白,如SRC-3、p21、p16、p19、p53、smurf1、securin及HCV核心蛋白等。这些底物蛋白中,其中既有参与肿瘤发生发展的致癌基因如SRC-3,也有大家熟知的抑癌因子p53、以及参与病毒疾病发生的HCV核心蛋白等。这使得REGγ能够广泛的参与到细胞生命活动的各个方面,包括细胞凋亡、细胞增殖和细胞周期调控等。本研究以REGγ生物学功能和调节机制的进一步探索为出发点,首次阐明了REGγ调节p53介导的细胞凋亡的分子机制,并首次发现REGγ能够通过促进MDM2介导的p53的单泛素化而促进p53的胞质定位,最终促进其泛素化依赖的26s蛋白酶体的降解。其次,在对REGγ调节的细胞增殖和细胞周期的研究和机制探索中,首次通过酵母双杂交和质谱分析的技术共同发现了一个与REGγ特异性结合的细胞核蛋白---NIP30,而目前研究者对于NIP30的生化特性和生物功能还知之甚少,可以说,它是一个全新的蛋白。通过研究,我们发现,NIP30并不是REGγ的降解底物,而是参与调节REGγ降解底物活性和生物学功能的调节因子。结果显示,NIP30能够稳定REGγ的降解底物如p21、smurfl和securin,而且这种稳定作用依赖于对REGγ降解底物活性的阻碍。通过免疫共沉淀实验,我们发现REGγ在NIP30上的结合区域在219-231位氨基酸之间,且在这短短的约12氨基酸的区域中存在8个丝氨酸残基。位点突变实验表明,磷酸化修饰对于NIP30和REGγ之间的相互作用是必须的,且对于NIP30调节REGγ降解底物活性以及生物学功能有影响。本研究进一步揭示了REGγ相关的生物学功能和存于其中的分子机制,并首次发现一个新的能够调节REGγ活性和功能的调节因子,这为以后更加深入的研究REGγ提供了一个新的方向,并有望为REGγ相关的疾病提供新的治疗手段和治疗靶点。