三肽化合物酪丝缬肽(YSV)对肺癌生长和转移的治疗作用及其机制探讨

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目的: 观察三肽化合物酪丝缬肽(Tyroservatide,YSV)对肺癌生长、侵袭和转移的治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。 方法: 1.建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌自发肺转移模型:观察YSV对Lewis肺癌皮下肿瘤生长的抑制作用;观察YSV对Lewis肺癌转移的抑制作用,计算小鼠肺转移结节数。 2.建立人肺癌A549裸鼠移植瘤模型,观察YSV对A549皮下肿瘤生长的抑制作用;建立人肺癌A549裸鼠原位种植肺内自发转移模型,观察YSV对A549肺内转移的抑制作用,计算肺转移结节数。 3.应用MTT法观察YSV对体外培养的小鼠Lewis肺癌细胞(LLC)和人肺癌A549细胞增殖的抑制作用;应用MTT法观察YSV对体外培养的A549细胞与Matrigel胶粘附能力的影响。应用重组基质膜实验观察YSV对A549细胞侵袭能力的影响。 4.用实时荧光定量PCR和免疫印迹的方法,观察YSV对人肺癌自发转移模型肺部转移肿瘤组织中ICAM-1的mRNA和蛋白表达水平的影响。 结果: 1.YSV能显著抑制小鼠Lewis肺癌在C57BL/6J小鼠体内的生长,YSV(320μg/kg/d)组小鼠皮下肿瘤的瘤重及瘤体积与生理盐水组比较具有显著性差异(P<0.05),抑瘤率可达30.8%。YSV(160μg/kg/d、80μg/kg/d)组小鼠皮下肿瘤的瘤重及瘤体积均低于生理盐水组,但与生理盐水组比较无显著性差异,(P>0.05)。YSV能够明显抑制Lewis肺癌转移模型小鼠肿瘤肺内自发转移,YSV(320μg/kg/d)组肺转移结节数与生理盐水组比较具有显著性差异(P<0.05),转移抑制率达24.52%。YSV(160μg/kg/d、80μg/kg/d)组
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