癫痫大鼠空间学习—记忆行为学及扣带回脑区c-jun和GABA免疫反应活性变化

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背景:癫痫是常见的中枢神经系统疾病之一,反复自发发作是其主要特点。其所造成的认知功能障碍给病人及其家属带来了极大的痛苦。以往对于癫痫学习记忆障碍的研究主要集中在海马上,并且肯定了海马与癫痫学习记忆障碍之间的相关性,对于扣带回的研究却相对较少。由于扣带回与海马毗邻并且有着广泛的纤维联系,并且许多研究也指出扣带会在动物学习记忆的形成和癫痫的发病上都有着其重要地位,所以癫痫所造成的学习记忆障碍与扣带回脑区是否具有相关性就成为一个值得进一步探讨的问题,这个问题的明确将会促进我们对癫痫所致学习记忆障碍的认识,并且可以对癫痫病人的治疗提供新的思路。目的:观察海仁酸癫痫模型制作过程中癫痫大鼠的行为学变化特点;用Morris水迷宫实验观察各处理组大鼠空间学习-记忆行为学特点;运用免疫组织化学方法观察癫痫大鼠扣带回脑区c-jun, GABA免疫反应活性变化,探讨扣带回与癫痫大鼠空间学习记忆障碍之间的可能关系。方法:实验采用成年雄性健康SD大鼠制作海仁酸(Kainic acid, KA )癫痫模型,进一步采用蝎毒制作癫痫持续状态后未形成难治性癫痫大鼠组;运用Morris水迷宫DMS-2系统观察各组大鼠的空间学习记忆行为学变化,通过免疫组织化学实验观察各组大鼠扣带回脑区GABA和c-jun的免疫反应活性变化;采用HPIAS系列彩色病理图文分析系统对GABA、c-jun免疫阳性细胞进行定量计数;实验结果采用SPSS11.5软件进行统计处理。结果: 50只SD大鼠经过KA造模和蝎毒处理,有7只大鼠成为未形成难治性癫痫的癫痫大鼠,12只大鼠成为难治性癫痫大鼠;水迷宫实验中难治性癫痫组大鼠与空白对照组相比表现出了明显降低的空间学习记忆能力,未形成难治性癫痫组大鼠与空白对照组相比其空间学习记忆未见明显改变;免疫组织化学实验中难治性癫痫组大鼠扣带回脑区与空白对照组和未形成难治性癫痫大鼠组相比GABA和c-jun免疫活性明显降低,未形成难治性癫痫大鼠组扣带回脑区GABA和c-jun免疫活性与空白对照组相比未见明显改变。并且在各组大鼠扣带回脑区GABA和c-jun的免疫活性存在明显的正相关性。结论:癫痫大鼠出现学习记忆障碍的关键因素是其是否发展成为难治性癫痫;难治性癫痫大鼠扣带回脑区脑区的GABA、c-jun免疫反应性明显降低并且两者之间的变化有明显的相关性;难治性癫痫所致的空间学习记忆障碍与动物扣带回脑区GABA能神经元的损伤有关。
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